Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/hCL = 0,03 L/kg/h95 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 95 kg recebe uma infusão de teofilina. A depuração é de 0,03 L/kg/h. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 15 mg/L?

95 kgCL = 0,03 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
0,1110100t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 10τ = ?Ctrough​ = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A meia-vida de gentamicin de um paciente é de 3,5 h. A meta é um pico de 10 mg/L e um vale de 1 mg/L. Supondo doses IV rápidas e eliminação de primeira ordem, que intervalo entre doses τ permite que o nível caia do pico ao vale? Arredonde para uma casa decimal.

t½ = 3,5 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3.Cálculos farmacêuticosMédia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,49 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?

1:10000,49 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
20%chlorhexidine+0%água? mL5%200 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 200 mL de chlorhexidine a 5% a partir de uma solução-estoque a 20% e água purificada. De quantos mL V de água você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

20%0%5%200 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
25 000 unidades250 mLheparin? mL/h53 kg14 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 25 000 unidades de heparina em 250 mL. A prescrição é 14 unidades/kg/h para um paciente que pesa 53 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

25 000 unidades/250 mL14 unidades/kg/h53 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine19 mL/h105 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dobutamine com 500 mg em 250 mL corre a 19 mL/h. O paciente pesa 105 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL19 mL/h105 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Qual efeito adverso é um risco bem conhecido da zidovudina?

  1. ASupressão da medula óssea, especialmente anemia
  2. BColoração vermelho-alaranjada da urina e das lágrimas
  3. CCegueira para as cores vermelho e verde
  4. DCrescimento excessivo da gengiva
8.FarmacologiaDifícil

Dois dias após iniciar quimioterapia para uma leucemia com leucometria alta, um paciente tem redução do débito urinário. Qual padrão laboratorial sugere síndrome de lise tumoral?

  1. ASódio alto, glicose alta e potássio baixo
  2. BEletrólitos normais com hemoglobina alta
  3. CPotássio baixo, fosfato baixo, ácido úrico baixo e cálcio alto
  4. DPotássio alto, fosfato alto, ácido úrico alto e cálcio baixo

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 42,75 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,03·95 = 2,85 L/h

Velocidade de infusão

R = 2,85·15 = 42,75 mg/h

Resposta

R = 42,75 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: τ = 11,6 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

Intervalo entre doses

τ = ln(10/1)/0,198 = 2,303/0,198 = 11,63 ≈ 11,6 h

Resposta

τ = 11,6 h

Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 8, 12, 24 ou 36 h, e os níveis são conferidos novamente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,49 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,49/1 = 0,49 mL

Resposta

V = 0,49 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 150 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

20%: 5 − 0 = 5 partes
0%: 20 − 5 = 15 partes
total: 20 partes

Água

V = 200·15/20 = 150 mL

Resposta

V = 150 mL

Verificação: 50 mL a 20% contêm 10 g de fármaco, o que corresponde a 5% de 200 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 7,4 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

14·53 = 742 unidades/h

Concentração

25 000/250 = 100 unidades/mL

Débito da bomba

R = 742/100 = 7,42 ≈ 7,4 mL/h

Resposta

R = 7,4 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 6 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgramas por minuto

19·2000 = 38000 mcg/h
38000/60 = 633,3 mcg/min

Por quilograma

D = 633,3/105 = 6,032 ≈ 6 mcg/kg/min

Resposta

D = 6 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: A · Supressão da medula óssea, especialmente anemia

Porque é esta a resposta

A zidovudina, um inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa, pode causar anemia e neutropenia. O hemograma é verificado regularmente durante o tratamento.

Resposta

A · Supressão da medula óssea, especialmente anemia
8.Farmacologia

Resposta: D · Potássio alto, fosfato alto, ácido úrico alto e cálcio baixo

Porque é esta a resposta

A morte rápida das células tumorais libera potássio, fosfato e ácidos nucleicos (que viram ácido úrico). O fosfato se liga ao cálcio e o reduz; a prevenção inclui fluidos IV e medicamentos que baixam o ácido úrico.

Resposta

D · Potássio alto, fosfato alto, ácido úrico alto e cálcio baixo

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