Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 4,5 L/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A vancomicina é administrada em infusão contínua a um paciente cuja depuração de vancomicina é 4,5 L/h. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 25 mg/L?

CL = 4,5 L/hCss = 25 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = ?750 mg · q12hCL = 6 L/hS = 1 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe vancomicina IV a cada 12 h; a depuração da vancomicina é 6 L/h. Cada dose é de 750 mg de vancomycin. Encontre o nível médio de equilíbrio Css,avg.

CL = 6 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 750 mg
Css,avg = mg/L
3.Cálculos farmacêuticosMédia
ceftriaxone 1 gAdicione 9,6 mL de água estéril.Volume do pó: 0,4 mL.? mg/mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ceftriaxone 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 9,6 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,4 mL ao volume. Qual é a concentração C em mg/mL após a reconstituição?

1000 mg9,6 mL+0,4 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 2000 mg de pó. Você adiciona 9,4 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,6 mL de volume. A prescrição é de 900 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

2000 mg9,4 mL + 0,6 mL900 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 1 000 unidades/mL60 unidades/kg · 50 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 60 unidades/kg para um paciente que pesa 50 kg. O frasco contém 1 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

60 unidades/kg50 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h91 kg7,5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dobutamine 500 mg em 250 mL. A prescrição é 7,5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 91 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min91 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual grupo de sinais sugere abstinência de opioides?

  1. AConstipação, coceira e frequência cardíaca lenta
  2. BPupilas puntiformes, respiração lenta e sonolência
  3. CBoca seca, retenção urinária, visão turva e confusão
  4. DBocejos, coriza, sudorese, pupilas dilatadas e diarreia
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente que toma dabigatrana tem um sangramento com risco de vida. Qual agente de reversão específico é usado?

  1. AAndexanete alfa
  2. BIdarucizumabe
  3. CSulfato de protamina
  4. DVitamina K

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 112,5 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Velocidade de infusão

R = 4,5·25 = 112,5 mg/h

Resposta

R = 112,5 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: Css,avg = 10,42 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível médio de equilíbrio

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·750/(6·12) = 10,42 mg/L

Resposta

Css,avg = 10,42 mg/L
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: C = 100 mg/mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

9,6 + 0,4 = 10 mL

Concentração

C = 1000/10 = 100 mg/mL

Resposta

C = 100 mg/mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 4,5 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

9,4 + 0,6 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL

Volume

V = 900/200 = 4,5 mL

Resposta

V = 4,5 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 3 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

60·50 = 3 000 unidades

Volume

V = 3000/1000 = 3 mL

Resposta

V = 3 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 20,5 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

7,5·91 = 682,5 mcg/min
682,5·60 = 40950 mcg/h

Débito da bomba

R = 40950/2000 = 20,48 ≈ 20,5 mL/h

Resposta

R = 20,5 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: D · Bocejos, coriza, sudorese, pupilas dilatadas e diarreia

Porque é esta a resposta

A abstinência de opioides causa rinorreia, lacrimejamento, bocejos, sudorese, midríase, cólicas, diarreia e ansiedade. É muito desagradável, mas raramente ameaça a vida em adultos saudáveis.

Resposta

D · Bocejos, coriza, sudorese, pupilas dilatadas e diarreia
8.Farmacologia

Resposta: B · Idarucizumabe

Porque é esta a resposta

O idarucizumabe é um fragmento de anticorpo que se liga à dabigatrana. O andexanete alfa reverte os inibidores do fator Xa, a protamina reverte a heparina e a vitamina K reverte a varfarina.

Resposta

B · Idarucizumabe

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