Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual: % p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução: g = % × mL / 100
Concentração em razão: 1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição: volume final = diluente + volume do pó
Concentração: mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação: partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base: 0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária: mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia: número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas: kg = lb / 2,2
Concentração da infusão: unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba: mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades: 1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A vancomicina é administrada em infusão contínua a um paciente cuja depuração de vancomicina é 55 mL/min. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 20 mg/L?

CL = 55 mL/minC_ss = 20 mg/L

R = mg/h

2.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de vancomycin é iniciada sem dose de ataque. A meia-vida neste paciente é de 8 h. Quanto tempo t leva para atingir 95% do nível de equilíbrio?

t½ = 8 h95% C_ss

t = h

3.Cálculos farmacêuticosMédia

Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,81 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?

1:10000,81 mg

V = mL

4.Cálculos farmacêuticosDifícil

Um frasco contém 2000 mg de pó. Você adiciona 4,6 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,4 mL de volume. A prescrição é de 520 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

2000 mg4,6 mL + 0,4 mL520 mg

V = mL

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 12 500 unidades de heparina em 250 mL. A prescrição é 14 unidades/kg/h para um paciente que pesa 103 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

12 500 unidades/250 mL14 unidades/kg/h103 kg

R = mL/h

6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dobutamine com 250 mg em 250 mL corre a 15 mL/h. O paciente pesa 100 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

250 mg/250 mL15 mL/h100 kg

D = mcg/kg/min

7.FarmacologiaMédia

Um paciente que toma levodopa percebe que o medicamento funciona mal depois de refeições grandes. Qual orientação é mais adequada?

ADobrar a dose depois de cada refeição
BTomar cada dose com um copo grande de leite e um lanche proteico
CEvitar tomar as doses junto com refeições ricas em proteína
DTomar o medicamento apenas ao deitar

8.FarmacologiaDifícil

Um paciente com cirrose hepática grave precisa de um benzodiazepínico para abstinência alcoólica. Por que o lorazepam costuma ser escolhido em vez do diazepam?

AO lorazepam é excretado inalterado na urina, sem nenhum metabolismo
BO lorazepam é eliminado por conjugação simples e não tem metabólitos ativos
CO lorazepam não causa sedação na doença hepática
DO lorazepam é um anticonvulsivante mais forte que todos os outros benzodiazepínicos

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 66 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração em L/h

55·60/1000 = 3,3 L/h

Velocidade de infusão

R = 3,3·20 = 66 mg/h

Resposta

R = 66 mg/h

2.Farmacocinética clínica

Resposta: t = 34,58 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Tempo até a fração indicada do estado de equilíbrio

t = −ln(1 − 0,95)/0,08664 = 2,996/0,08664 = 34,58 h

Resposta

t = 34,58 h

Isso equivale a 4,322 meias-vidas.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,81 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,81/1 = 0,81 mL

Resposta

V = 0,81 mL

4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,3 mL

Volume final e concentração

4,6 + 0,4 = 5 mL

C = 2000/5 = 400 mg/mL

Volume

V = 520/400 = 1,3 mL

Resposta

V = 1,3 mL

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 28,8 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

14·103 = 1 442 unidades/h

Concentração

12 500/250 = 50 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1442/50 = 28,84 ≈ 28,8 mL/h

Resposta

R = 28,8 mL/h

6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 2,5 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Microgramas por minuto

15·1000 = 15000 mcg/h

15000/60 = 250 mcg/min

Por quilograma

D = 250/100 = 2,5 mcg/kg/min

Resposta

D = 2,5 mcg/kg/min

7.Farmacologia

Resposta: C · Evitar tomar as doses junto com refeições ricas em proteína

Porque é esta a resposta

Os aminoácidos da dieta competem com a levodopa pela absorção no intestino e pelo transporte para o cérebro. Distribuir a proteína ao longo do dia ou tomar as doses longe de refeições ricas em proteína melhora o efeito.

Resposta

C · Evitar tomar as doses junto com refeições ricas em proteína

8.Farmacologia

Resposta: B · O lorazepam é eliminado por conjugação simples e não tem metabólitos ativos

Porque é esta a resposta

O diazepam é metabolizado por enzimas CYP em metabólitos ativos de ação prolongada, que se acumulam na insuficiência hepática. O lorazepam, o oxazepam e o temazepam são glicuronidados, um processo mais preservado na doença hepática.

Resposta

B · O lorazepam é eliminado por conjugação simples e não tem metabólitos ativos

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