Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
10100t (h)C (mg/L)2 h30 mg/L12 h13,9 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de vancomycin, o nível é 30 mg/L em 2 h e 13,9 mg/L em 12 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C1 = 30 mg/L (2 h)C2 = 13,9 mg/L (12 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,25 L/kg1 → 7 mg/LD = ? mg88 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 88 kg em doses regulares de gentamicin está no estado de equilíbrio. A meta é um pico de 7 mg/L e um vale de 1 mg/L, e o volume de distribuição é de 0,25 L/kg. Supondo doses IV rápidas, que dose D eleva o nível do vale ao pico?

88 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 7 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
ampicillin 1 gAdicione 3,5 mL de água estéril.Volume do pó: 0,5 mL.750 mg → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ampicillin 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 3,5 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,5 mL ao volume. A dose prescrita é 750 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

1000 mg3,5 mL+0,5 mL750 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 500 mg de pó. Você adiciona 3,8 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,2 mL de volume. A prescrição é de 200 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

500 mg3,8 mL + 0,2 mL200 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
100 unidades250 mLinsulina regular? mL/h80 kg0,1 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão contém 100 unidades de insulina regular em 250 mL. A prescrição é 0,1 unidades/kg/h para um paciente que pesa 80 kg. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

100 unidades/250 mL0,1 unidades/kg/h80 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
250 mg250 mLdobutamine16 mL/h53 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dobutamine com 250 mg em 250 mL corre a 16 mL/h. O paciente pesa 53 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

250 mg/250 mL16 mL/h53 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Um paciente toma isoniazida. Qual orientação é mais importante?

  1. AEsperar que a urina fique laranja
  2. BEvitar álcool e relatar icterícia, urina escura ou falta de apetite
  3. CTomá-la com antiácidos para proteger o estômago da irritação
  4. DParar o medicamento quando a tosse melhorar
8.FarmacologiaDifícil

Por que os pacientes em uso de nitratos de ação prolongada são orientados a ter um período sem nitrato de várias horas por dia?

  1. APara deixar o fígado se recuperar da toxicidade
  2. BPara reduzir o risco de sangramento
  3. CPara evitar acúmulo de nitrato no tecido adiposo
  4. DPara evitar tolerância ao nitrato

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 9,01 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(30/13,9)/10 = 0,7693/10 = 0,07693 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,07693 = 9,01 h

Resposta

t½ = 9,01 h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 132 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,25·88 = 22 L

Dose

D = 22·(7 − 1) = 132 mg

Resposta

D = 132 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 3 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

3,5 + 0,5 = 4 mL

Concentração

1000/4 = 250 mg/mL

Volume a administrar

V = 750/250 = 3 mL

Resposta

V = 3 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,6 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

3,8 + 0,2 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL

Volume

V = 200/125 = 1,6 mL

Resposta

V = 1,6 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 20 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

0,1·80 = 8 unidades/h

Concentração

100/250 = 0,4 unidades/mL

Débito da bomba

R = 8/0,4 = 20 mL/h

Resposta

R = 20 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 5 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Microgramas por minuto

16·1000 = 16000 mcg/h
16000/60 = 266,7 mcg/min

Por quilograma

D = 266,7/53 = 5,031 ≈ 5 mcg/kg/min

Resposta

D = 5 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: B · Evitar álcool e relatar icterícia, urina escura ou falta de apetite

Porque é esta a resposta

A isoniazida pode causar hepatite, e o álcool aumenta o risco. Sinais de lesão hepática são relatados imediatamente, e as provas hepáticas podem ser verificadas.

Resposta

B · Evitar álcool e relatar icterícia, urina escura ou falta de apetite
8.Farmacologia

Resposta: D · Para evitar tolerância ao nitrato

Porque é esta a resposta

A tolerância aos nitratos se desenvolve rapidamente com níveis constantes. Um esquema de dosagem assimétrico ou a retirada dos adesivos à noite os mantém eficazes.

Resposta

D · Para evitar tolerância ao nitrato

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