Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 220 mg de tobramycin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 12 mg/L e a meia-vida é de 2,5 h. Encontre a depuração CL em L/h.

D = 220 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
0,1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 8τ = ?Ctrough​ = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A meia-vida de tobramycin de um paciente é de 2,5 h. A meta é um pico de 8 mg/L e um vale de 1 mg/L. Supondo doses IV rápidas e eliminação de primeira ordem, que intervalo entre doses τ permite que o nível caia do pico ao vale? Arredonde para uma casa decimal.

t½ = 2,5 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3.Cálculos farmacêuticosMédia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,28 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?

1:10000,28 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 500 mg de pó. Você adiciona 3,6 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,4 mL de volume. A prescrição é de 237,5 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

500 mg3,6 mL + 0,4 mL237,5 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
50 unidades50 mLinsulina regular12 mL/h? unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de 50 unidades de insulina regular em 50 mL corre a 12 mL/h. Quantas unidades por hora D o paciente recebe?

50 unidades/50 mL12 mL/h
D = unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
400 mg250 mLdopamine17 mL/h87 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dopamine com 400 mg em 250 mL corre a 17 mL/h. O paciente pesa 87 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

400 mg/250 mL17 mL/h87 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Um jovem de 19 anos inicia um ISRS para depressão. O que é mais importante o enfermeiro monitorar nas primeiras semanas?

  1. AGlicemia antes de cada refeição e ao deitar
  2. BPerda auditiva e zumbido
  3. CPensamentos suicidas ou agitação novos ou piores
  4. DApenas as evacuações diárias
8.FarmacologiaDifícil

Por que a sildenafila é contraindicada em um paciente que usa nitratos para angina?

  1. AAmbos elevam o GMPc na musculatura lisa vascular e podem causar hipotensão grave
  2. BA combinação causa hipercalemia perigosa
  3. CA sildenafila bloqueia nos vasos a conversão dos nitratos em óxido nítrico
  4. DOs nitratos bloqueiam o metabolismo hepático da sildenafila

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: CL = 5,083 L/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 220/12 = 18,33 L

Constante de velocidade

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Depuração

CL = 0,2773·18,33 = 5,083 L/h

Resposta

CL = 5,083 L/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: τ = 7,5 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Intervalo entre doses

τ = ln(8/1)/0,2773 = 2,079/0,2773 = 7,5 h

Resposta

τ = 7,5 h

Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 8, 12, 24 ou 36 h, e os níveis são conferidos novamente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,28 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,28/1 = 0,28 mL

Resposta

V = 0,28 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,9 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

3,6 + 0,4 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL

Volume

V = 237,5/125 = 1,9 mL

Resposta

V = 1,9 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 12 unidades/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

50/50 = 1 unidades/mL

Unidades por hora

D = 12·1 = 12 unidades/h

Resposta

D = 12 unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 5,2 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Microgramas por minuto

17·1600 = 27200 mcg/h
27200/60 = 453,3 mcg/min

Por quilograma

D = 453,3/87 = 5,211 ≈ 5,2 mcg/kg/min

Resposta

D = 5,2 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: C · Pensamentos suicidas ou agitação novos ou piores

Porque é esta a resposta

Os antidepressivos podem aumentar os pensamentos suicidas em jovens, sobretudo no início do tratamento ou após mudanças de dose. Acompanhamento próximo e um plano claro para relatar esses pensamentos são essenciais.

Resposta

C · Pensamentos suicidas ou agitação novos ou piores
8.Farmacologia

Resposta: A · Ambos elevam o GMPc na musculatura lisa vascular e podem causar hipotensão grave

Porque é esta a resposta

Os nitratos aumentam a produção de GMPc via óxido nítrico e a sildenafila bloqueia sua degradação pela PDE5. Juntos causam vasodilatação excessiva e uma queda perigosa da pressão arterial.

Resposta

A · Ambos elevam o GMPc na musculatura lisa vascular e podem causar hipotensão grave

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