Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LLD = ? mg86 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 86 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de phenytoin sodium para atingir um nível phenytoin de 20 mg/L. O volume de distribuição é de 0,7 L/kg e o fator de sal é S = 0,92. Encontre a dose de ataque LD de phenytoin sodium em mg.

86 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
71 kg81 · mulherSCr 1,2 mg/dLfe​ = 0,66D = ? mg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 81 anos (mulher) pesa 71 kg e tem creatinina sérica de 1,2 mg/dL (106 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de levetiracetam é de 1000 mg para uma depuração de creatinina de 100 mL/min, e uma fração fe = 0,66 do fármaco é excretada inalterada pelos rins. Usando a fração de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.

81 anos71 kgmulherSCr = 1,2 mg/dL1000 mgfe = 0,66CrCl normal 100 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,92 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?

1:10000,92 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
20%30 g+0%base? g15%zinc oxide

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 30 g de pomada de zinc oxide a 20%. Quantos gramas m de base de pomada pura (0%) você deve adicionar para obter uma pomada a 15%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

30 g · 20%0%15%
m = g
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
12 500 unidades250 mLheparin? mL/h92 kg12 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 12 500 unidades de heparina em 250 mL. A prescrição é 12 unidades/kg/h para um paciente que pesa 92 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

12 500 unidades/250 mL12 unidades/kg/h92 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
800 mg500 mLdopamine? mL/h57 kg6 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 800 mg em 500 mL. A prescrição é 6 mcg/kg/min para um paciente que pesa 57 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

800 mg/500 mL6 mcg/kg/min57 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Um paciente com diabetes em uso de insulina é encontrado inconsciente, com glicemia muito baixa. Não há acesso IV. Qual medicamento uma pessoa treinada pode dar?

  1. AInsulina de ação rápida por via subcutânea
  2. BGlucagon injetável ou em spray nasal
  3. CGel de glicose oral despejado na boca
  4. DAdrenalina intramuscular
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente com tuberculose latente se sente bem e não é contagioso. Por que ainda se oferece tratamento, como a isoniazida?

  1. APara negativar rapidamente o teste tuberculínico
  2. BPara curar uma infecção pulmonar ativa
  3. CPara prevenir a progressão para TB ativa no futuro
  4. DPara impedir que o paciente transmita TB neste momento

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 1309 mg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,7·86 = 60,2 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 60,2·20 = 1204 mg

Dose de ataque

LD = 1204/(0,92·1) = 1309 mg

Resposta

LD = 1309 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 612 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 81)·71/(72·1,2)·0,85 = 41,21 mL/min

Fração de dose (Dettli)

Q = 1 − 0,66·(1 − 41,21/100) = 0,612

Dose ajustada

D = 0,612·1000 = 612 mg

Resposta

D = 612 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,92 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,92/1 = 0,92 mL

Resposta

V = 0,92 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 10 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

20%: 15 − 0 = 15 partes
0%: 20 − 15 = 5 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 30·5/15 = 10 g

Resposta

m = 10 g

Verificação: 30 g + 10 g = 40 g de pomada a 15%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 22,1 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

12·92 = 1 104 unidades/h

Concentração

12 500/250 = 50 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1104/50 = 22,08 ≈ 22,1 mL/h

Resposta

R = 22,1 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 12,8 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

6·57 = 342 mcg/min
342·60 = 20520 mcg/h

Débito da bomba

R = 20520/1600 = 12,82 ≈ 12,8 mL/h

Resposta

R = 12,8 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: B · Glucagon injetável ou em spray nasal

Porque é esta a resposta

O glucagon degrada o glicogênio hepático e eleva a glicemia. Nada é dado por via oral a um paciente inconsciente, pelo risco de engasgo e aspiração.

Resposta

B · Glucagon injetável ou em spray nasal
8.Farmacologia

Resposta: C · Para prevenir a progressão para TB ativa no futuro

Porque é esta a resposta

Pessoas com TB latente carregam bactérias dormentes que podem se reativar, sobretudo se a imunidade enfraquecer. O tratamento reduz o risco de doença ativa, que seria contagiosa.

Resposta

C · Para prevenir a progressão para TB ativa no futuro

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