Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,045 L/kg/h85 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 85 kg vai receber uma infusão de aminofilina (fator de sal S = 0,8: 80% da aminofilina é teofilina). A depuração da teofilina é de 0,045 L/kg/h. Que velocidade de infusão de aminofilina R em mg/h dá um nível de equilíbrio de teofilina de 10 mg/L?

85 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = 15 mg/LD = ? mg · q12hCL = 6 L/hS = 1 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe vancomicina IV a cada 12 h; a depuração da vancomicina é 6 L/h. Que dose D em mg dá um nível médio de equilíbrio de 15 mg/L?

CL = 6 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 15 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluente adicionadoconcentração18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL1 200 000 unidades → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco de penicilina G contém 5 000 000 unidades. Seu rótulo de prática traz três concentrações (veja a tabela). Você adiciona 8,2 mL de diluente. A dose prescrita é 1 200 000 unidades. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

8,2 mL → 500 000 unidades/mL1 200 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
30%hydrogen peroxide+0%água? mL3%600 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 600 mL de hydrogen peroxide a 3% a partir de uma solução-estoque a 30% e água purificada. De quantos mL V de água você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

30%0%3%600 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
25 000 unidades500 mLheparin? mL/h51 kg20 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 25 000 unidades de heparina em 500 mL. A prescrição é 20 unidades/kg/h para um paciente que pesa 51 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

25 000 unidades/500 mL20 unidades/kg/h51 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
800 mg500 mLdopamine? mL/h98 kg4 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 800 mg em 500 mL. A prescrição é 4 mcg/kg/min para um paciente que pesa 98 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

800 mg/500 mL4 mcg/kg/min98 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual abordagem costuma ser recomendada para prevenir a constipação em um paciente em uso regular de opioides?

  1. AUm antidiarreico à noite para tornar o intestino mais lento
  2. BApenas fibra formadora de massa, com restrição de líquidos
  3. CUm laxante estimulante, como a sena, muitas vezes com um amolecedor de fezes
  4. DNenhum laxante até o paciente ficar uma semana sem evacuar
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente em uso de lisinopril para hipertensão passa a tomar ibuprofeno todos os dias por dor no joelho. Qual é a principal preocupação?

  1. AMaior risco de tosse seca do que com lisinopril sozinho
  2. BQueda acentuada da pressão arterial, com desmaios e quedas ao se levantar
  3. CMetabolismo hepático mais rápido do lisinopril, que deixa de funcionar
  4. DPior controle da pressão arterial, lesão renal e potássio alto

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 47,81 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,045·85 = 3,825 L/h

Velocidade de infusão

R = CL·Css/S = 3,825·10/0,8 = 47,81 mg/h

Resposta

R = 47,81 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 1080 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·6·12/(1·1) = 1080 mg

Resposta

D = 1080 mg
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 2,4 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração pelo rótulo

8,2 mL → 500 000 unidades/mL

Volume a administrar

V = 1 200 000/500 000 = 2,4 mL

Resposta

V = 2,4 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 540 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

30%: 3 − 0 = 3 partes
0%: 30 − 3 = 27 partes
total: 30 partes

Água

V = 600·27/30 = 540 mL

Resposta

V = 540 mL

Verificação: 60 mL a 30% contêm 18 g de fármaco, o que corresponde a 3% de 600 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 20,4 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

20·51 = 1 020 unidades/h

Concentração

25 000/500 = 50 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1020/50 = 20,4 mL/h

Resposta

R = 20,4 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 14,7 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

4·98 = 392 mcg/min
392·60 = 23520 mcg/h

Débito da bomba

R = 23520/1600 = 14,7 mL/h

Resposta

R = 14,7 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: C · Um laxante estimulante, como a sena, muitas vezes com um amolecedor de fezes

Porque é esta a resposta

A constipação induzida por opioides geralmente não melhora com o tempo, então um laxante é iniciado junto com o opioide. Os laxantes estimulantes compensam a motilidade reduzida; laxantes formadores de massa sozinhos podem piorar os sintomas se a ingestão de líquidos for baixa.

Resposta

C · Um laxante estimulante, como a sena, muitas vezes com um amolecedor de fezes
8.Farmacologia

Resposta: D · Pior controle da pressão arterial, lesão renal e potássio alto

Porque é esta a resposta

Os AINEs bloqueiam as prostaglandinas que dilatam a arteríola aferente e favorecem a perda de sódio. Com um inibidor da ECA, isso pode reduzir o controle da pressão arterial e causar lesão renal e hipercalemia, sobretudo se também for usado um diurético.

Resposta

D · Pior controle da pressão arterial, lesão renal e potássio alto

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