Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual: % p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução: g = % × mL / 100
Concentração em razão: 1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição: volume final = diluente + volume do pó
Concentração: mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação: partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base: 0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária: mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia: número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas: kg = lb / 2,2
Concentração da infusão: unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba: mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades: 1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de vancomycin, o nível é 30 mg/L em 2 h e 17,2 mg/L em 10 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C₁ = 30 mg/L (2 h)C₂ = 17,2 mg/L (10 h)

t½ = h

2.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de vancomycin é iniciada sem dose de ataque. A meia-vida neste paciente é de 10 h. Quanto tempo t leva para atingir 75% do nível de equilíbrio?

t½ = 10 h75% C_ss

t = h

3.Cálculos farmacêuticosMédia

Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,48 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?

1:10000,48 mg

V = mL

4.Cálculos farmacêuticosDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 50 g de pomada de hydrocortisone a 2,5%. Quantos gramas m de pomada de hydrocortisone a 0,5% você deve adicionar para obter uma pomada a 1,5%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

50 g · 2,5%0,5%1,5%

m = g

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão contém 250 unidades de insulina regular em 250 mL. A prescrição é 6 unidades/h. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

250 unidades/250 mL6 unidades/h

R = mL/h

6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 800 mg em 500 mL. A prescrição é 4 mcg/kg/min para um paciente que pesa 103 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

800 mg/500 mL4 mcg/kg/min103 kg

R = mL/h

7.FarmacologiaMédia

Qual exame de sangue é usado para monitorar a terapia com varfarina?

AAlbumina sérica
BContagem de plaquetas
CTempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa)
DINR (tempo de protrombina)

8.FarmacologiaDifícil

Um paciente que usa morfina há muito tempo para dor oncológica fica muito sedado, com respiração lenta. Por que a naloxona é dada em doses pequenas e diluídas?

APorque a naloxona é muito mais potente e tóxica em pacientes com câncer
BPara fazer o efeito da naloxona durar mais que o da morfina
CPorque a naloxona é tóxica para o fígado em doses altas
DPara restaurar a respiração sem causar abstinência intensa e dor

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 9,968 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(30/17,2)/8 = 0,5563/8 = 0,06954 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,06954 = 9,968 h

Resposta

t½ = 9,968 h

2.Farmacocinética clínica

Resposta: t = 20 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹

Tempo até a fração indicada do estado de equilíbrio

t = −ln(1 − 0,75)/0,06931 = 1,386/0,06931 = 20 h

Resposta

t = 20 h

Isso equivale a 2 meias-vidas.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,48 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,48/1 = 0,48 mL

Resposta

V = 0,48 mL

4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 50 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

2,5%: 1,5 − 0,5 = 1 partes

0,5%: 2,5 − 1,5 = 1 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 50·1/1 = 50 g

Resposta

m = 50 g

Verificação: 50 g + 50 g = 100 g de pomada a 1,5%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 6 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

250/250 = 1 unidades/mL

Débito da bomba

R = 6/1 = 6 mL/h

Resposta

R = 6 mL/h

6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 15,5 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

800 mg = 800 000 mcg

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

4·103 = 412 mcg/min

412·60 = 24720 mcg/h

Débito da bomba

R = 24720/1600 = 15,45 ≈ 15,5 mL/h

Resposta

R = 15,5 mL/h

7.Farmacologia

Resposta: D · INR (tempo de protrombina)

Porque é esta a resposta

A varfarina é monitorada pelo INR, um tempo de protrombina padronizado. Para a maioria das indicações, como fibrilação atrial ou trombose venosa, a meta costuma ser 2–3.

Resposta

D · INR (tempo de protrombina)

8.Farmacologia

Resposta: D · Para restaurar a respiração sem causar abstinência intensa e dor

Porque é esta a resposta

Em pacientes dependentes de opioides, uma dose alta de naloxona pode causar abstinência abrupta, dor intensa e agitação. Doses pequenas e tituladas buscam restaurar uma respiração adequada mantendo alguma analgesia.

Resposta

D · Para restaurar a respiração sem causar abstinência intensa e dor

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