Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LLD = ? mg80 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 80 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de aminophylline para atingir um nível theophylline de 10 mg/L. O volume de distribuição é de 0,5 L/kg e o fator de sal é S = 0,8. Encontre a dose de ataque LD de aminophylline em mg.

80 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
75 kg48 · homemSCr 2,3 mg/dLfe​ = 0,66D = ? mg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 48 anos (homem) pesa 75 kg e tem creatinina sérica de 2,3 mg/dL (203 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de levetiracetam é de 1000 mg para uma depuração de creatinina de 100 mL/min, e uma fração fe = 0,66 do fármaco é excretada inalterada pelos rins. Usando a fração de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.

48 anos75 kghomemSCr = 2,3 mg/dL1000 mgfe = 0,66CrCl normal 100 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,16 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?

1:10000,16 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
20%chlorhexidine+0%água? mL2%100 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 100 mL de chlorhexidine a 2% a partir de uma solução-estoque a 20% e água purificada. De quantos mL V de água você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

20%0%2%100 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 5 000 unidades/mL70 unidades/kg · 67 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 70 unidades/kg para um paciente que pesa 67 kg. O frasco contém 5 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para duas casas decimais.

70 unidades/kg67 kg5 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
25 mg250 mLnitroglycerin? mL/h78 kg10 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 78 kg tem prescrição de nitroglycerin a 10 mcg/min. A bolsa contém 25 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

25 mg/250 mL10 mcg/min78 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual exame de sangue é comumente usado para monitorar uma infusão contínua de heparina não fracionada?

  1. AINR (razão normalizada internacional, tempo de protrombina)
  2. BPotássio sérico
  3. CHemoglobina A1c
  4. DTempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa)
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente tem uma reação anafilática à primeira dose de amoxicilina. Como essa reação adversa é classificada no sistema A/B usual?

  1. ATipo A, porque a dose foi alta demais
  2. BTipo B, porque só ocorre após uso prolongado
  3. CTipo B, porque é imprevisível e não relacionada à ação normal do medicamento
  4. DTipo A, porque é dose-dependente e previsível a partir da farmacologia do medicamento

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 500 mg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,5·80 = 40 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 40·10 = 400 mg

Dose de ataque

LD = 400/(0,8·1) = 500 mg

Resposta

LD = 500 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 615 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 48)·75/(72·2,3) = 41,67 mL/min

Fração de dose (Dettli)

Q = 1 − 0,66·(1 − 41,67/100) = 0,615

Dose ajustada

D = 0,615·1000 = 615 mg

Resposta

D = 615 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,16 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,16/1 = 0,16 mL

Resposta

V = 0,16 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 90 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

20%: 2 − 0 = 2 partes
0%: 20 − 2 = 18 partes
total: 20 partes

Água

V = 100·18/20 = 90 mL

Resposta

V = 90 mL

Verificação: 10 mL a 20% contêm 2 g de fármaco, o que corresponde a 2% de 100 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 0,94 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

70·67 = 4 690 unidades

Volume

V = 4690/5000 = 0,938 ≈ 0,94 mL

Resposta

V = 0,94 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 6 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

25 000/250 = 100 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

10·60 = 600 mcg/h

Débito da bomba

R = 600/100 = 6 mL/h

Resposta

R = 6 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: D · Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa)

Porque é esta a resposta

A heparina não fracionada costuma ser monitorada pelo TTPa, e a velocidade de infusão é ajustada de acordo com um protocolo. As heparinas de baixo peso molecular geralmente não precisam de controle rotineiro do TTPa.

Resposta

D · Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa)
8.Farmacologia

Resposta: C · Tipo B, porque é imprevisível e não relacionada à ação normal do medicamento

Porque é esta a resposta

As reações do tipo A (aumentadas) são previsíveis pela farmacologia do medicamento e dose-dependentes. As reações do tipo B (bizarras), como a alergia imunomediada, não dependem da dose e são difíceis de prever.

Resposta

C · Tipo B, porque é imprevisível e não relacionada à ação normal do medicamento

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