Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,045 L/kg/h61 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 61 kg vai receber uma infusão de aminofilina (fator de sal S = 0,8: 80% da aminofilina é teofilina). A depuração da teofilina é de 0,045 L/kg/h. Que velocidade de infusão de aminofilina R em mg/h dá um nível de equilíbrio de teofilina de 10 mg/L?

61 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = ?1500 mg · q12hCL = 5 L/hS = 1 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe vancomicina IV a cada 12 h; a depuração da vancomicina é 5 L/h. Cada dose é de 1500 mg de vancomycin. Encontre o nível médio de equilíbrio Css,avg.

CL = 5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 1500 mg
Css,avg = mg/L
3.Cálculos farmacêuticosMédia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,24 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?

1:10000,24 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 500 mg de pó. Você adiciona 1,4 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,6 mL de volume. A prescrição é de 400 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

500 mg1,4 mL + 0,6 mL400 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
250 unidades250 mLinsulina regular10 mL/h? unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de 250 unidades de insulina regular em 250 mL corre a 10 mL/h. Quantas unidades por hora D o paciente recebe?

250 unidades/250 mL10 mL/h
D = unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
400 mg250 mLdopamine? mL/h87 kg10 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 400 mg em 250 mL. A prescrição é 10 mcg/kg/min para um paciente que pesa 87 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

400 mg/250 mL10 mcg/kg/min87 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Após vários anos de tratamento com levodopa, qual problema é comum?

  1. AHipoglicemia grave após cada dose
  2. BPerda auditiva permanente
  3. CDesaparecimento completo e permanente de todos os sintomas do Parkinson
  4. DDiscinesias e flutuações "on–off" na resposta
8.FarmacologiaDifícil

Um enfermeiro calcula a dose de uma criança e descobre que ela é dez vezes maior que a faixa habitual da referência de medicamentos. O que o enfermeiro deve fazer?

  1. ADar um décimo da dose sem avisar ninguém
  2. BNão administrar, refazer o cálculo e esclarecer com o prescritor
  3. CDar metade da dose como meio-termo
  4. DDar a dose, porque o prescritor é responsável pela prescrição

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 34,31 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,045·61 = 2,745 L/h

Velocidade de infusão

R = CL·Css/S = 2,745·10/0,8 = 34,31 mg/h

Resposta

R = 34,31 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: Css,avg = 25 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível médio de equilíbrio

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·1500/(5·12) = 25 mg/L

Resposta

Css,avg = 25 mg/L
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,24 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,24/1 = 0,24 mL

Resposta

V = 0,24 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,6 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

1,4 + 0,6 = 2 mL
C = 500/2 = 250 mg/mL

Volume

V = 400/250 = 1,6 mL

Resposta

V = 1,6 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 10 unidades/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

250/250 = 1 unidades/mL

Unidades por hora

D = 10·1 = 10 unidades/h

Resposta

D = 10 unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 32,6 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

10·87 = 870 mcg/min
870·60 = 52200 mcg/h

Débito da bomba

R = 52200/1600 = 32,63 ≈ 32,6 mL/h

Resposta

R = 32,6 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: D · Discinesias e flutuações "on–off" na resposta

Porque é esta a resposta

O uso prolongado de levodopa muitas vezes leva a flutuações motoras, com períodos de bom controle e períodos de rigidez, e a discinesias no pico da dose. O horário das doses e medicamentos adicionais são ajustados para manejar isso.

Resposta

D · Discinesias e flutuações "on–off" na resposta
8.Farmacologia

Resposta: B · Não administrar, refazer o cálculo e esclarecer com o prescritor

Porque é esta a resposta

Doses fora da faixa segura devem ser questionadas antes da administração. O enfermeiro suspende a dose, confere de novo o peso e o cálculo e contata o prescritor ou o farmacêutico.

Resposta

B · Não administrar, refazer o cálculo e esclarecer com o prescritor

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