Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Por que os corticoides orais de uso prolongado não devem ser suspensos de repente?

AAs suprarrenais ficam suprimidas e podem não produzir cortisol suficiente
BO medicamento forma metabólitos tóxicos quando suspenso
CA suspensão causa uma subida súbita da glicose
DO sistema imunológico atacaria imediatamente o fígado e as suprarrenais

2.FarmacologiaDifícil

Um homem que toma espironolactona para insuficiência cardíaca desenvolve aumento doloroso das mamas. Qual mudança pode ser considerada?

AAcrescentar injeções de testosterona
BTrocar por comprimidos de cloreto de potássio
CDobrar a dose de espironolactona para superar o efeito colateral
DTrocar por eplerenona, que tem menos efeitos antiandrogênicos

3.Cálculo de dosesMédia

Uma seringa preenchida de adrenalina tem o rótulo 1:10 000 (0,1 mg/mL). A prescrição é de 1 mg IV na parada cardíaca. Que volume V você administra?

1:10 0001 mg

V = mL

4.Cálculo de dosesDifícil

Um paciente pesa 129,8 lb. A prescrição é de 2 mg/kg em dose única, e a solução-estoque contém 40 mg em 1 mL. Usando 1 kg = 2,2 lb, que volume V você administra? Arredonde para uma casa decimal.

129,8 lb2 mg/kg40 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb

V = mL

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 130 mg de tobramycin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 9 mg/L e a meia-vida é de 2,5 h. Encontre a depuração CL em L/h.

D = 130 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2,5 h

CL = L/h

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de theophylline corre a 36 mg/h sem dose de ataque. A depuração do paciente é de 3 L/h e a meia-vida é de 8 h. Qual é o nível C após 14 h?

R = 36 mg/hCL = 3 L/ht½ = 8 ht = 14 h

C = mg/L

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: A · As suprarrenais ficam suprimidas e podem não produzir cortisol suficiente

Porque é esta a resposta

A corticoterapia suprime o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. A suspensão súbita pode causar crise adrenal, por isso as doses são reduzidas gradualmente.

Resposta

A · As suprarrenais ficam suprimidas e podem não produzir cortisol suficiente

2.Farmacologia

Resposta: D · Trocar por eplerenona, que tem menos efeitos antiandrogênicos

Porque é esta a resposta

A espironolactona tem efeitos antiandrogênicos e progestagênicos que podem causar ginecomastia. A eplerenona é um antagonista mineralocorticoide mais seletivo, com risco muito menor desse efeito.

Resposta

D · Trocar por eplerenona, que tem menos efeitos antiandrogênicos

3.Cálculo de doses

Resposta: V = 10 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentração

1:10 000 = 1 g/10000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 1/0,1 = 10 mL

Resposta

V = 10 mL

Os rótulos nos EUA agora indicam mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Nunca administre adrenalina 1 mg/mL em bolus IV.

4.Cálculo de doses

Resposta: V = 3 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Peso em kg

129,8/2,2 = 59 kg

Dose

2·59 = 118 mg

Volume

V = (118/40)·1 = 2,95 ≈ 3 mL

Resposta

V = 3 mL

5.Farmacocinética clínica

Resposta: CL = 4,005 L/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 130/9 = 14,44 L

Constante de velocidade

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Depuração

CL = 0,2773·14,44 = 4,005 L/h

Resposta

CL = 4,005 L/h

6.Farmacocinética clínica

Resposta: C = 8,432 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível de equilíbrio

C_ss = 36/3 = 12 mg/L

Constante de velocidade

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Nível após o tempo indicado

C = 12·(1 − e^{−0,08664·14}) = 8,432 mg/L

Resposta

C = 8,432 mg/L

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