Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Qual abordagem costuma ser recomendada para prevenir a constipação em um paciente em uso regular de opioides?

AApenas fibra formadora de massa, com restrição de líquidos
BNenhum laxante até o paciente ficar uma semana sem evacuar
CUm laxante estimulante, como a sena, muitas vezes com um amolecedor de fezes
DUm antidiarreico à noite para tornar o intestino mais lento

2.FarmacologiaDifícil

Por que os pacientes em uso de nitratos de ação prolongada são orientados a ter um período sem nitrato de várias horas por dia?

APara deixar o fígado se recuperar da toxicidade
BPara reduzir o risco de sangramento
CPara evitar tolerância ao nitrato
DPara evitar acúmulo de nitrato no tecido adiposo

3.Cálculo de dosesMédia

Um doente pesa 45 kg. A dose prescrita é de 7,5 mg/kg por dia, dividida em 4 tomas iguais. Quantos miligramas D se dão por toma?

45 kg7,5 mg/kg/dia4× por dia

D = mg

4.Cálculo de dosesDifícil

Uma perfusão contém 50000 unidades de um medicamento em 250 mL. A prescrição é de 500 unidades por hora. A que débito R programa a bomba, em mL/h?

50000 unidades/250 mL500 unidades/h

R = mL/h

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 230 mg de gentamicin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 8 mg/L e a meia-vida é de 2 h. Encontre o volume de distribuição Vd.

D = 230 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2 h

Vd = L

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 67 kg tem um nível de digoxin de 0,6 mcg/L; a meta é 1 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm F = 0,7. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

67 kgVd = 7 L/kgC = 0,6 → 1 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: C · Um laxante estimulante, como a sena, muitas vezes com um amolecedor de fezes

Porque é esta a resposta

A constipação induzida por opioides geralmente não melhora com o tempo, então um laxante é iniciado junto com o opioide. Os laxantes estimulantes compensam a motilidade reduzida; laxantes formadores de massa sozinhos podem piorar os sintomas se a ingestão de líquidos for baixa.

Resposta

C · Um laxante estimulante, como a sena, muitas vezes com um amolecedor de fezes

2.Farmacologia

Resposta: C · Para evitar tolerância ao nitrato

Porque é esta a resposta

A tolerância aos nitratos se desenvolve rapidamente com níveis constantes. Um esquema de dosagem assimétrico ou a retirada dos adesivos à noite os mantém eficazes.

Resposta

C · Para evitar tolerância ao nitrato

3.Cálculo de doses

Resposta: D = 84,38 mg

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Total por dia

7,5·45 = 337,5 mg

Por toma

D = 337,5/4 = 84,38 mg

Resposta

D = 84,38 mg

4.Cálculo de doses

Resposta: R = 2,5 mL/h

Concentração

50000/250 = 200 unidades/mL

Débito da bomba

R = 500/200 = 2,5 mL/h

Resposta

R = 2,5 mL/h

5.Farmacocinética clínica

Resposta: Vd = 28,75 L

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 230/8 = 28,75 L

Resposta

Vd = 28,75 L

6.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 268 mcg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 7·67 = 469 L

Aumento necessário

1 − 0,6 = 0,4 mcg/L

Dose de ataque

LD = 469·0,4/(1·0,7) = 268 mcg

Resposta

LD = 268 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

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