Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração
volume = dose / concentração
Dose por peso
dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos
número = dose / dosagem do comprimido
Unidades
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

  1. Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
  2. Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
  3. Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
  4. Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Por que a hipovolemia é corrigida com fluidos IV antes ou durante o início de um vasopressor?

  1. AOs vasopressores não conseguem manter a perfusão se a circulação estiver pouco cheia
  2. BOs fluidos impedem que o vasopressor cause febre
  3. COs vasopressores fazem o paciente reter líquido demais
  4. DOs vasopressores só funcionam diluídos em grandes volumes de fluido
2.FarmacologiaDifícil

Um homem em terapia prolongada com testosterona tem hematócrito em elevação. Por que isso é importante?

  1. AA testosterona aumenta a produção de hemácias, elevando o risco de trombose
  2. BSignifica que a dose de testosterona está baixa demais
  3. CUm hematócrito alto mostra que a testosterona não está sendo absorvida
  4. DÉ um sinal de insuficiência hepática causada pela testosterona
3.Cálculo de dosesMédia
45 kg30 mg/kg/dia4× por diaD = ? mg

Um doente pesa 45 kg. A dose prescrita é de 30 mg/kg por dia, dividida em 4 tomas iguais. Quantos miligramas D se dão por toma?

45 kg30 mg/kg/dia4× por dia
D = mg
4.Cálculo de dosesDifícil
250 mg/5 mLV = ? mL

Para uma criança de 20 kg foram prescritos 20 mg/kg por dose de uma suspensão oral que contém 250 mg em 5 mL. Que volume V você administra?

20 kg20 mg/kg250 mg/5 mL
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg77 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 77 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de aminophylline para atingir um nível theophylline de 15 mg/L. O volume de distribuição é de 0,5 L/kg e o fator de sal é S = 0,8. Encontre a dose de ataque LD de aminophylline em mg.

77 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = 15 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0,035 L/kg/h94 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 94 kg toma aminofilina por via oral (S = 0,8, F = 1) a cada 12 h. A depuração da teofilina é 0,035 L/kg/h. Que dose D em mg dá um nível médio de equilíbrio de 15 mg/L?

CL = 0,035 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 194 kgCss,avg = 15 mg/L
D = mg

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: A · Os vasopressores não conseguem manter a perfusão se a circulação estiver pouco cheia

Porque é esta a resposta

A vasoconstrição sem volume adequado reduz o fluxo sanguíneo dos órgãos e pode causar isquemia. A reposição volêmica restaura a pré-carga, e os vasopressores são então usados para a hipotensão persistente.

Resposta

A · Os vasopressores não conseguem manter a perfusão se a circulação estiver pouco cheia
2.Farmacologia

Resposta: A · A testosterona aumenta a produção de hemácias, elevando o risco de trombose

Porque é esta a resposta

A testosterona aumenta a eritropoese e pode causar policitemia, que eleva a viscosidade do sangue e o risco de trombose. O hematócrito é monitorado, e a dose pode ser reduzida ou pausada.

Resposta

A · A testosterona aumenta a produção de hemácias, elevando o risco de trombose
3.Cálculo de doses

Resposta: D = 337,5 mg

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Total por dia

30·45 = 1350 mg

Por toma

D = 1350/4 = 337,5 mg

Resposta

D = 337,5 mg
4.Cálculo de doses

Resposta: V = 8 mL

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Dose a partir do peso

20·20 = 400 mg

Volume

V = (400/250)·5 = 8 mL

Resposta

V = 8 mL
5.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 721,9 mg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,5·77 = 38,5 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 38,5·15 = 577,5 mg

Dose de ataque

LD = 577,5/(0,8·1) = 721,9 mg

Resposta

LD = 721,9 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

6.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 740,3 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,035·94 = 3,29 L/h

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·3,29·12/(0,8·1) = 740,3 mg

Resposta

D = 740,3 mg

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