Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Um agonista parcial é dado junto com uma dose alta de um agonista pleno. O que acontece com a resposta?

ADobra, porque os dois medicamentos ativam o receptor
BDiminui, porque o agonista parcial compete pelos receptores
CPermanece exatamente igual à do agonista pleno em dose alta sozinho
DSobe acima do máximo do agonista pleno

2.FarmacologiaDifícil

O volume de distribuição de um medicamento é muito grande (por exemplo, 500 L em um adulto). O que isso sugere?

AO medicamento fica quase todo no compartimento plasmático
BO medicamento é rapidamente excretado pelos rins
CO medicamento não pode ser dado por via intravenosa
DO medicamento é amplamente captado pelos tecidos

3.Cálculo de dosesMédia

Um doente pesa 45 kg. A dose prescrita é de 15 mg/kg por dia, dividida em 3 tomas iguais. Quantos miligramas D se dão por toma?

45 kg15 mg/kg/dia3× por dia

D = mg

4.Cálculo de dosesDifícil

A prescrição é de 850 unidades de um fármaco que vem em 5000 unidades/mL. Aspire a dose na seringa de 1 mL: que volume V você administra?

850 units5000 units/mL

V = mL

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de tobramycin, o nível é 8 mg/L em 1 h e 1,3 mg/L em 9 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C₁ = 8 mg/L (1 h)C₂ = 1,3 mg/L (9 h)

t½ = h

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 80 kg tem um nível de phenytoin de 4,5 mg/L; a meta é 15 mg/L. O fármaco é administrado por via intravenosa como phenytoin sodium (S = 0,92), e o volume de distribuição é de 0,7 L/kg. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

80 kgVd = 0,7 L/kgC = 4,5 → 15 mg/LS = 0,92

LD = mg

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: B · Diminui, porque o agonista parcial compete pelos receptores

Porque é esta a resposta

Um agonista parcial tem eficácia menor. Quando desloca um agonista pleno dos receptores, a resposta total cai. Por isso a buprenorfina pode precipitar abstinência em pessoas que usam agonistas opioides plenos.

Resposta

B · Diminui, porque o agonista parcial compete pelos receptores

2.Farmacologia

Resposta: D · O medicamento é amplamente captado pelos tecidos

Porque é esta a resposta

Um Vd muito acima da água corporal total significa que a concentração plasmática é baixa porque a maior parte do medicamento está nos tecidos (gordura ou músculo), como com a digoxina ou a amiodarona.

Resposta

D · O medicamento é amplamente captado pelos tecidos

3.Cálculo de doses

Resposta: D = 225 mg

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Total por dia

15·45 = 675 mg

Por toma

D = 675/3 = 225 mg

Resposta

D = 225 mg

4.Cálculo de doses

Resposta: V = 0,17 mL

Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.

Volume

V = 850/5000 = 0,17 mL

Na seringa

Nesta seringa de 1 mL, cada traço pequeno vale 0,01 mL.

Resposta

V = 0,17 mL

5.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 3,052 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(8/1,3)/8 = 1,817/8 = 0,2271 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,2271 = 3,052 h

Resposta

t½ = 3,052 h

6.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 639,1 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,7·80 = 56 L

Aumento necessário

15 − 4,5 = 10,5 mg/L

Dose de ataque

LD = 56·10,5/(0,92·1) = 639,1 mg

Resposta

LD = 639,1 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

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