Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração
volume = dose / concentração
Dose por peso
dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos
número = dose / dosagem do comprimido
Unidades
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

  1. Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
  2. Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
  3. Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
  4. Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Durante uma infusão de anfotericina B, o paciente tem febre, calafrios e tremores. Qual é a explicação mais provável?

  1. AUm sinal de que a infecção fúngica está curada
  2. BHipoglicemia grave causada pelo medicamento
  3. CUma reação infusional comum à anfotericina B
  4. DUm sinal de que o medicamento foi injetado em uma artéria
2.FarmacologiaDifícil

Um paciente em infusão de fenilefrina tem elevação da pressão arterial e queda da frequência cardíaca. Qual é a melhor explicação?

  1. AA fenilefrina bloqueia diretamente os receptores beta-1 do sistema de condução cardíaco
  2. BA queda da frequência mostra toxicidade da fenilefrina no nó AV
  3. CA fenilefrina estimula os receptores muscarínicos
  4. DA vasoconstrição alfa-1 eleva a pressão arterial e causa bradicardia reflexa
3.Cálculo de dosesMédia
25 kg20 mg/kg/dia4× por diaD = ? mg

Um doente pesa 25 kg. A dose prescrita é de 20 mg/kg por dia, dividida em 4 tomas iguais. Quantos miligramas D se dão por toma?

25 kg20 mg/kg/dia4× por dia
D = mg
4.Cálculo de dosesDifícil
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

A prescrição é de 2500 unidades de um fármaco que vem em 10000 unidades/mL. Aspire a dose na seringa de 1 mL: que volume V você administra?

2500 units10000 units/mL
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 7 L/kgC = 1 mcg/LLD = ? mcg65 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 65 kg vai receber uma dose de ataque de digoxin comprimidos para atingir um nível de 1 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm biodisponibilidade F = 0,7. Encontre a dose de ataque oral total LD em mcg.

65 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Farmacocinética clínicaDifícil
0,1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 8τ = ?Ctrough​ = 0,5

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A meia-vida de gentamicin de um paciente é de 3,5 h. A meta é um pico de 8 mg/L e um vale de 0,5 mg/L. Supondo doses IV rápidas e eliminação de primeira ordem, que intervalo entre doses τ permite que o nível caia do pico ao vale? Arredonde para uma casa decimal.

t½ = 3,5 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: C · Uma reação infusional comum à anfotericina B

Porque é esta a resposta

A anfotericina B muitas vezes causa febre, calafrios intensos e náusea durante a infusão. Pré-medicação e velocidade mais lenta podem reduzi-los, e a função renal e os eletrólitos são monitorados.

Resposta

C · Uma reação infusional comum à anfotericina B
2.Farmacologia

Resposta: D · A vasoconstrição alfa-1 eleva a pressão arterial e causa bradicardia reflexa

Porque é esta a resposta

A fenilefrina é um agonista alfa-1 puro, com pouca ação cardíaca direta. A pressão mais alta ativa os barorreceptores, que aumentam o tônus vagal e tornam o coração mais lento.

Resposta

D · A vasoconstrição alfa-1 eleva a pressão arterial e causa bradicardia reflexa
3.Cálculo de doses

Resposta: D = 125 mg

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Total por dia

20·25 = 500 mg

Por toma

D = 500/4 = 125 mg

Resposta

D = 125 mg
4.Cálculo de doses

Resposta: V = 0,25 mL

Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.

Volume

V = 2500/10000 = 0,25 mL

Na seringa

Nesta seringa de 1 mL, cada traço pequeno vale 0,01 mL.

Resposta

V = 0,25 mL
5.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 650 mcg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 7·65 = 455 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 455·1 = 455 mcg

Dose de ataque

LD = 455/(1·0,7) = 650 mcg

Resposta

LD = 650 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

6.Farmacocinética clínica

Resposta: τ = 14 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

Intervalo entre doses

τ = ln(8/0,5)/0,198 = 2,773/0,198 = 14 h

Resposta

τ = 14 h

Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 8, 12, 24 ou 36 h, e os níveis são conferidos novamente.

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