Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Um paciente usa uma bombinha de salbutamol (albuterol) e uma de corticosteroide no mesmo horário. Qual ordem costuma ser ensinada?

AUsar primeiro o corticoide e logo em seguida o salbutamol, sem intervalo
BUsar os dois na mesma inspiração para ganhar tempo
CUsar primeiro o salbutamol, esperar alguns minutos e depois usar o corticoide
DA ordem não importa e não é preciso esperar

2.FarmacologiaDifícil

Um antagonista não competitivo (irreversível) muda a curva dose-resposta:

ADeslocando a curva para a esquerda
BDeixando a curva mais íngreme sem outras mudanças
CDeslocando a curva para a direita com o mesmo máximo
DReduzindo a resposta máxima

3.Cálculo de dosesMédia

Uma ampola de adrenalina tem o rótulo 1:1000 (1 mg/mL). A prescrição é de 0,5 mg IM para anafilaxia. Que volume V você aspira?

1:10000,5 mg

V = mL

4.Cálculo de dosesDifícil

Uma perfusão contém 20000 unidades de um medicamento em 1000 mL. A prescrição é de 2000 unidades por hora. A que débito R programa a bomba, em mL/h?

20000 unidades/1000 mL2000 unidades/h

R = mL/h

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 63 kg vai receber uma dose de ataque de digoxin comprimidos para atingir um nível de 0,8 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm biodisponibilidade F = 0,7. Encontre a dose de ataque oral total LD em mcg.

63 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de theophylline corre a 36 mg/h sem dose de ataque. A depuração do paciente é de 3 L/h e a meia-vida é de 6 h. Qual é o nível C após 4 h?

R = 36 mg/hCL = 3 L/ht½ = 6 ht = 4 h

C = mg/L

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: C · Usar primeiro o salbutamol, esperar alguns minutos e depois usar o corticoide

Porque é esta a resposta

O broncodilatador abre as vias aéreas para que o corticoide inalado alcance regiões mais profundas dos pulmões. Geralmente se recomenda um breve intervalo entre as bombinhas.

Resposta

C · Usar primeiro o salbutamol, esperar alguns minutos e depois usar o corticoide

2.Farmacologia

Resposta: D · Reduzindo a resposta máxima

Porque é esta a resposta

Um antagonista competitivo desloca a curva para a direita, mas doses maiores de agonista atingem o mesmo máximo. Um não competitivo reduz a resposta máxima.

Resposta

D · Reduzindo a resposta máxima

3.Cálculo de doses

Resposta: V = 0,5 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentração

1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,5/1 = 0,5 mL

Resposta

V = 0,5 mL

Os rótulos nos EUA agora indicam mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Nunca administre adrenalina 1 mg/mL em bolus IV.

4.Cálculo de doses

Resposta: R = 100 mL/h

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Concentração

20000/1000 = 20 unidades/mL

Débito da bomba

R = 2000/20 = 100 mL/h

Resposta

R = 100 mL/h

5.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 504 mcg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 7·63 = 441 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 441·0,8 = 352,8 mcg

Dose de ataque

LD = 352,8/(1·0,7) = 504 mcg

Resposta

LD = 504 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

6.Farmacocinética clínica

Resposta: C = 4,44 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível de equilíbrio

C_ss = 36/3 = 12 mg/L

Constante de velocidade

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Nível após o tempo indicado

C = 12·(1 − e^−0,1155·4) = 4,44 mg/L

Resposta

C = 4,44 mg/L

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