Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Como o clopidogrel reduz a agregação plaquetária?

AInibe a COX-1 das plaquetas
BBloqueia o receptor plaquetário P2Y12 do ADP
CBloqueia diretamente o receptor da glicoproteína IIb/IIIa
DAtiva a antitrombina

2.FarmacologiaDifícil

Uma dose intravenosa de 500 mg gera uma concentração plasmática inicial de 10 mg/L. Qual é o volume de distribuição?

A5 L
B50 L
C500 L
D5000 L

3.Cálculo de dosesMédia

Uma criança de 18 kg recebe a prescrição de 20 mg/kg de um fármaco. A solução estoque contém 50 mg/mL. Aspire a dose: que volume V você administra?

18 kg20 mg/kg50 mg/mL

V = mL

4.Cálculo de dosesDifícil

Para uma criança de 14 kg foram prescritos 15 mg/kg por dose de uma suspensão oral que contém 100 mg em 5 mL. Que volume V você administra?

14 kg15 mg/kg100 mg/5 mL

V = mL

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A vancomicina é administrada em infusão contínua a um paciente cuja depuração de vancomicina é 3,5 L/h. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 25 mg/L?

CL = 3,5 L/hC_ss = 25 mg/L

R = mg/h

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 70 kg em doses regulares de gentamicin está no estado de equilíbrio. A meta é um pico de 8 mg/L e um vale de 0,5 mg/L, e o volume de distribuição é de 0,25 L/kg. Supondo doses IV rápidas, que dose D eleva o nível do vale ao pico?

70 kgVd = 0,25 L/kgC_peak = 8 mg/LC_trough = 0,5 mg/L

D = mg

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: B · Bloqueia o receptor plaquetário P2Y12 do ADP

Porque é esta a resposta

O clopidogrel é ativado no fígado e bloqueia irreversivelmente o receptor P2Y12 de ADP nas plaquetas. Muitas vezes é combinado com ácido acetilsalicílico após um infarto ou um stent.

Resposta

B · Bloqueia o receptor plaquetário P2Y12 do ADP

2.Farmacologia

Resposta: B · 50 L

Porque é esta a resposta

Vd = 500 mg ÷ 10 mg/L = 50 L. Isso é próximo da água corporal total, então o medicamento se espalha além do plasma, mas não é extensamente armazenado nos tecidos.

Resposta

B · 50 L

3.Cálculo de doses

Resposta: V = 7,2 mL

Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.

Dose a partir do peso corporal

D = 20·18 = 360 mg

Volume

V = 360/50 = 7,2 mL

Na seringa

Nesta seringa de 10 mL, cada traço pequeno vale 0,2 mL.

Resposta

V = 7,2 mL

4.Cálculo de doses

Resposta: V = 10,5 mL

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Dose a partir do peso

15·14 = 210 mg

Volume

V = (210/100)·5 = 10,5 mL

Resposta

V = 10,5 mL

5.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 87,5 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Velocidade de infusão

R = 3,5·25 = 87,5 mg/h

Resposta

R = 87,5 mg/h

6.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 131,3 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,25·70 = 17,5 L

Dose

D = 17,5·(8 − 0,5) = 131,3 mg

Resposta

D = 131,3 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

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