Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Uma mulher que toma tamoxifeno deve relatar prontamente qual sintoma?

APele levemente seca
BSangramento vaginal incomum ou uma perna inchada e dolorida
COndas de calor leves, sobretudo à noite, nos primeiros meses
DCansaço leve à tarde

2.FarmacologiaDifícil

Por que os lactentes absorvem mais um corticosteroide tópico do que os adultos?

AA pele deles não tem vasos sanguíneos
BOs lactentes não absorvem nenhum medicamento tópico
CEles têm mais área de pele por quilograma e pele mais fina
DO fígado deles transforma o creme em uma forma muito mais forte

3.Cálculo de dosesMédia

Um doente pesa 30 kg. A dose prescrita é de 15 mg/kg por dia, dividida em 3 tomas iguais. Quantos miligramas D se dão por toma?

30 kg15 mg/kg/dia3× por dia

D = mg

4.Cálculo de dosesDifícil

Você precisa preparar 500 mL de uma solução a 2% (p/v) a partir de uma solução-estoque a 10% (p/v). Que volume de solução-estoque V₁ você precisa?

C₁ = 10%C₂ = 2%V₂ = 500 mL

V₁ = mL

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 220 mg de gentamicin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 8 mg/L e a meia-vida é de 2 h. Encontre a depuração CL em L/h.

D = 220 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2 h

CL = L/h

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 96 kg tem um nível de phenytoin de 6 mg/L; a meta é 15 mg/L. O fármaco é administrado por via intravenosa como phenytoin sodium (S = 0,92), e o volume de distribuição é de 0,7 L/kg. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

96 kgVd = 0,7 L/kgC = 6 → 15 mg/LS = 0,92

LD = mg

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: B · Sangramento vaginal incomum ou uma perna inchada e dolorida

Porque é esta a resposta

O tamoxifeno tem efeitos semelhantes aos do estrogênio sobre o útero e a coagulação, aumentando o risco de câncer de endométrio e de tromboembolismo venoso. As ondas de calor são comuns e esperadas.

Resposta

B · Sangramento vaginal incomum ou uma perna inchada e dolorida

2.Farmacologia

Resposta: C · Eles têm mais área de pele por quilograma e pele mais fina

Porque é esta a resposta

Os lactentes têm uma razão superfície/peso alta e uma barreira cutânea mais fina, então os medicamentos tópicos atingem níveis sistêmicos mais altos. As fraldas podem agir como curativo oclusivo e aumentar ainda mais a absorção.

Resposta

C · Eles têm mais área de pele por quilograma e pele mais fina

3.Cálculo de doses

Resposta: D = 150 mg

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Total por dia

15·30 = 450 mg

Por toma

D = 450/3 = 150 mg

Resposta

D = 150 mg

4.Cálculo de doses

Resposta: V₁ = 100 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume de solução-estoque

V₁ = 2·500/10 = 100 mL

Resposta

V₁ = 100 mL

5.Farmacocinética clínica

Resposta: CL = 9,531 L/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 220/8 = 27,5 L

Constante de velocidade

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Depuração

CL = 0,3466·27,5 = 9,531 L/h

Resposta

CL = 9,531 L/h

6.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 657,4 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,7·96 = 67,2 L

Aumento necessário

15 − 6 = 9 mg/L

Dose de ataque

LD = 67,2·9/(0,92·1) = 657,4 mg

Resposta

LD = 657,4 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

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