Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração
volume = dose / concentração
Dose por peso
dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos
número = dose / dosagem do comprimido
Unidades
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

  1. Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
  2. Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
  3. Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
  4. Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Foi prescrita benzilpenicilina benzatina (penicilina G benzatina). Qual via é correta?

  1. AInfusão intravenosa em 30 minutos
  2. BApenas intramuscular profunda
  3. CSubcutânea no abdome
  4. DBolus intravenoso
2.FarmacologiaDifícil

O medicamento X dá uma resposta máxima de 100% com CE50 de 1 mg. O medicamento Y dá uma resposta máxima de 100% com CE50 de 10 mg. Qual afirmação está correta?

  1. AY tem eficácia maior que X
  2. BX tem eficácia maior que Y
  3. CY é mais potente que X, e ambos têm a mesma eficácia
  4. DX é mais potente que Y, e ambos têm a mesma eficácia
3.Cálculo de dosesMédia
1:10 000ampolaV = ? mL

Uma seringa preenchida de adrenalina tem o rótulo 1:10 000 (0,1 mg/mL). A prescrição é de 1 mg IV na parada cardíaca. Que volume V você administra?

1:10 0001 mg
V = mL
4.Cálculo de dosesDifícil
58 kg175 cmBSA = √(h·w/3600)75 mg/m²D = ? mg

Um paciente tem 175 cm de altura e pesa 58 kg. A prescrição é de 75 mg/m². Usando a fórmula de Mosteller SC = √(altura (cm) × peso (kg)/3600), encontre a dose D em mg.

175 cm58 kg75 mg/m²
D = mg
5.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 5 L/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A vancomicina é administrada em infusão contínua a um paciente cuja depuração de vancomicina é 5 L/h. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 25 mg/L?

CL = 5 L/hCss = 25 mg/L
R = mg/h
6.Farmacocinética clínicaDifícil
66 kg68 · mulherSCr 1,7 mg/dLCrCl → τ = ? h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 68 anos (mulher) pesa 66 kg e tem creatinina sérica de 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. O esquema usual de gentamicin é de 80 mg a cada 8 h para uma depuração de creatinina de 120 mL/min. Mantendo a dose, o intervalo é alongado em proporção à queda da depuração. Encontre o novo intervalo entre doses τ. Arredonde para uma casa decimal.

68 anos66 kgmulherSCr = 1,7 mg/dL80 mg q8hCrCl normal 120 mL/min
τ = h

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: B · Apenas intramuscular profunda

Porque é esta a resposta

A penicilina benzatina é uma suspensão de depósito dada por via IM profunda. A injeção intravenosa acidental pode causar parada cardiorrespiratória e morte.

Resposta

B · Apenas intramuscular profunda
2.Farmacologia

Resposta: D · X é mais potente que Y, e ambos têm a mesma eficácia

Porque é esta a resposta

Uma CE50 menor significa que é preciso menos medicamento para metade do efeito, então X é mais potente. Ambos atingem o mesmo máximo, então sua eficácia é igual.

Resposta

D · X é mais potente que Y, e ambos têm a mesma eficácia
3.Cálculo de doses

Resposta: V = 10 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentração

1:10 000 = 1 g/10000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 1/0,1 = 10 mL

Resposta

V = 10 mL

Os rótulos nos EUA agora indicam mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Nunca administre adrenalina 1 mg/mL em bolus IV.

4.Cálculo de doses

Resposta: D = 125,9 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Superfície corporal

BSA = √(175·58/3600) = √2,819 = 1,679 m²

Dose

D = 75·1,679 = 125,9 mg

Resposta

D = 125,9 mg
5.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 125 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Velocidade de infusão

R = 5·25 = 125 mg/h

Resposta

R = 125 mg/h
6.Farmacocinética clínica

Resposta: τ = 29,1 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 68)·66/(72·1,7)·0,85 = 33 mL/min

Novo intervalo

τ = 8·120/33 = 29,09 ≈ 29,1 h

Resposta

τ = 29,1 h

Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 12, 24, 36 ou 48 h.

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