Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Um paciente toma metotrexato semanal em dose baixa para artrite reumatoide. Qual monitoramento é necessário?

AGlicemia diária
BINR semanal e ECG mensal para verificar o ritmo cardíaco
CTestes de audição mensais
DHemograma e provas de função hepática e renal regulares

2.FarmacologiaDifícil

Um paciente em uso de lisinopril para hipertensão passa a tomar ibuprofeno todos os dias por dor no joelho. Qual é a principal preocupação?

AMaior risco de tosse seca do que com lisinopril sozinho
BQueda acentuada da pressão arterial, com desmaios e quedas ao se levantar
CMetabolismo hepático mais rápido do lisinopril, que deixa de funcionar
DPior controle da pressão arterial, lesão renal e potássio alto

3.Cálculo de dosesMédia

Um paciente de 57 kg tem superfície corporal de 1,39 m². A prescrição é de 20 mg/m². Encontre a dose D em mg.

57 kgBSA = 1,39 m²20 mg/m²

D = mg

4.Cálculo de dosesDifícil

Uma perfusão contém 40000 unidades de um medicamento em 1000 mL. A prescrição é de 800 unidades por hora. A que débito R programa a bomba, em mL/h?

40000 unidades/1000 mL800 unidades/h

R = mL/h

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente tem depuração de lidocaína de 650 mL/min. Que velocidade de infusão R em mg/min mantém o nível de equilíbrio em 4 mg/L?

CL = 650 mL/minC_ss = 4 mg/L

R = mg/min

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A meia-vida de tobramycin de um paciente é de 3,5 h. A meta é um pico de 8 mg/L e um vale de 1 mg/L. Supondo doses IV rápidas e eliminação de primeira ordem, que intervalo entre doses τ permite que o nível caia do pico ao vale? Arredonde para uma casa decimal.

t½ = 3,5 hC_peak = 8 mg/LC_trough = 1 mg/L

τ = h

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: D · Hemograma e provas de função hepática e renal regulares

Porque é esta a resposta

O metotrexato pode causar supressão da medula óssea e lesão hepática, e a função renal ruim eleva seus níveis. Os exames de sangue são regulares, o álcool é limitado e geralmente se dá ácido fólico em outro dia.

Resposta

D · Hemograma e provas de função hepática e renal regulares

2.Farmacologia

Resposta: D · Pior controle da pressão arterial, lesão renal e potássio alto

Porque é esta a resposta

Os AINEs bloqueiam as prostaglandinas que dilatam a arteríola aferente e favorecem a perda de sódio. Com um inibidor da ECA, isso pode reduzir o controle da pressão arterial e causar lesão renal e hipercalemia, sobretudo se também for usado um diurético.

Resposta

D · Pior controle da pressão arterial, lesão renal e potássio alto

3.Cálculo de doses

Resposta: D = 27,8 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 20·1,39 = 27,8 mg

Resposta

D = 27,8 mg

4.Cálculo de doses

Resposta: R = 20 mL/h

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Concentração

40000/1000 = 40 unidades/mL

Débito da bomba

R = 800/40 = 20 mL/h

Resposta

R = 20 mL/h

5.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 2,6 mg/min

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração em L/min

650 mL/min = 0,65 L/min

Velocidade de infusão

R = 0,65·4 = 2,6 mg/min

Resposta

R = 2,6 mg/min

6.Farmacocinética clínica

Resposta: τ = 10,5 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

Intervalo entre doses

τ = ln(8/1)/0,198 = 2,079/0,198 = 10,5 h

Resposta

τ = 10,5 h

Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 8, 12, 24 ou 36 h, e os níveis são conferidos novamente.

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