Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração
volume = dose / concentração
Dose por peso
dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos
número = dose / dosagem do comprimido
Unidades
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

  1. Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
  2. Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
  3. Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
  4. Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Quanto tempo leva, aproximadamente, para um medicamento dado em intervalos regulares atingir o estado de equilíbrio?

  1. ADepende só do tamanho da dose
  2. B10 meias-vidas
  3. C4 a 5 meias-vidas
  4. D1 meia-vida
2.FarmacologiaDifícil

Um homem em terapia prolongada com testosterona tem hematócrito em elevação. Por que isso é importante?

  1. ASignifica que a dose de testosterona está baixa demais
  2. BA testosterona aumenta a produção de hemácias, elevando o risco de trombose
  3. CÉ um sinal de insuficiência hepática causada pela testosterona
  4. DUm hematócrito alto mostra que a testosterona não está sendo absorvida
3.Cálculo de dosesMédia
12 kg10 mg/kg/dia4× por diaD = ? mg

Um doente pesa 12 kg. A dose prescrita é de 10 mg/kg por dia, dividida em 4 tomas iguais. Quantos miligramas D se dão por toma?

12 kg10 mg/kg/dia4× por dia
D = mg
4.Cálculo de dosesDifícil
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

A prescrição é de 0,76 mg. A ampola contém 4000 microgramas por mL. Aspire a dose na seringa de 1 mL: que volume V você administra?

0,76 mg4000 mcg/mL
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
110t (h)C (mg/L)2 h8 mg/L6 h3,2 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de tobramycin, o nível é 8 mg/L em 2 h e 3,2 mg/L em 6 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C1 = 8 mg/L (2 h)C2 = 3,2 mg/L (6 h)
t½ = h
6.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = ?750 mg · q12hCL = 3,5 L/hS = 1 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe vancomicina IV a cada 12 h; a depuração da vancomicina é 3,5 L/h. Cada dose é de 750 mg de vancomycin. Encontre o nível médio de equilíbrio Css,avg.

CL = 3,5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 750 mg
Css,avg = mg/L

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: C · 4 a 5 meias-vidas

Porque é esta a resposta

Com doses repetidas, o nível se aproxima do equilíbrio depois de cerca de 4–5 meias-vidas, seja qual for a dose. Uma dose de ataque permite chegar lá mais rápido.

Resposta

C · 4 a 5 meias-vidas
2.Farmacologia

Resposta: B · A testosterona aumenta a produção de hemácias, elevando o risco de trombose

Porque é esta a resposta

A testosterona aumenta a eritropoese e pode causar policitemia, que eleva a viscosidade do sangue e o risco de trombose. O hematócrito é monitorado, e a dose pode ser reduzida ou pausada.

Resposta

B · A testosterona aumenta a produção de hemácias, elevando o risco de trombose
3.Cálculo de doses

Resposta: D = 30 mg

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Total por dia

10·12 = 120 mg

Por toma

D = 120/4 = 30 mg

Resposta

D = 30 mg
4.Cálculo de doses

Resposta: V = 0,19 mL

Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.

Mesmas unidades

0,76 mg = 760 mcg

Volume

V = 760/4000 = 0,19 mL

Resposta

V = 0,19 mL
5.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 3,026 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(8/3,2)/4 = 0,9163/4 = 0,2291 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,2291 = 3,026 h

Resposta

t½ = 3,026 h
6.Farmacocinética clínica

Resposta: Css,avg = 17,86 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível médio de equilíbrio

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·750/(3,5·12) = 17,86 mg/L

Resposta

Css,avg = 17,86 mg/L

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