Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração
volume = dose / concentração
Dose por peso
dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos
número = dose / dosagem do comprimido
Unidades
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

  1. Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
  2. Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
  3. Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
  4. Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Uma criança está iniciando metilfenidato para TDAH. Qual orientação é adequada?

  1. ADar a última dose ao deitar para ajudar a criança a dormir
  2. BEsperar ganho de peso como principal efeito colateral
  3. CDar o medicamento apenas nos fins de semana
  4. DDar as doses no início do dia e monitorar o apetite e o crescimento
2.FarmacologiaDifícil

A depuração de um medicamento cai pela metade por causa de insuficiência renal, enquanto seu volume de distribuição permanece o mesmo. O que acontece com sua meia-vida?

  1. ADobra
  2. BPermanece a mesma
  3. CQuadruplica
  4. DCai pela metade
3.Cálculo de dosesMédia
1:1000ampolaV = ? mL

Uma ampola de adrenalina tem o rótulo 1:1000 (1 mg/mL). A prescrição é de 0,5 mg IM para anafilaxia. Que volume V você aspira?

1:10000,5 mg
V = mL
4.Cálculo de dosesDifícil
62 kg188 cmBSA = √(h·w/3600)60 mg/m²D = ? mg

Um paciente tem 188 cm de altura e pesa 62 kg. A prescrição é de 60 mg/m². Usando a fórmula de Mosteller SC = √(altura (cm) × peso (kg)/3600), encontre a dose D em mg.

188 cm62 kg60 mg/m²
D = mg
5.Farmacocinética clínicaMédia
110t (h)C (mg/L)C₀ = 6 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 140 mg de tobramycin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 6 mg/L e a meia-vida é de 3 h. Encontre a depuração CL em L/h.

D = 140 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = ?1000 mg · q12hCL = 5 L/hS = 1 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe vancomicina IV a cada 12 h; a depuração da vancomicina é 5 L/h. Cada dose é de 1000 mg de vancomycin. Encontre o nível médio de equilíbrio Css,avg.

CL = 5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 1000 mg
Css,avg = mg/L

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: D · Dar as doses no início do dia e monitorar o apetite e o crescimento

Porque é esta a resposta

Os estimulantes podem causar insônia, então as doses são dadas de manhã e no início da tarde. A redução do apetite pode atrasar o crescimento, por isso altura e peso são acompanhados.

Resposta

D · Dar as doses no início do dia e monitorar o apetite e o crescimento
2.Farmacologia

Resposta: A · Dobra

Porque é esta a resposta

A meia-vida é proporcional ao Vd e inversamente proporcional à depuração. Reduzir a depuração à metade dobra a meia-vida, então o medicamento se acumula e leva mais tempo para atingir o estado de equilíbrio.

Resposta

A · Dobra
3.Cálculo de doses

Resposta: V = 0,5 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentração

1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,5/1 = 0,5 mL

Resposta

V = 0,5 mL

Os rótulos nos EUA agora indicam mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Nunca administre adrenalina 1 mg/mL em bolus IV.

4.Cálculo de doses

Resposta: D = 108 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Superfície corporal

BSA = √(188·62/3600) = √3,238 = 1,799 m²

Dose

D = 60·1,799 = 108 mg

Resposta

D = 108 mg
5.Farmacocinética clínica

Resposta: CL = 5,391 L/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 140/6 = 23,33 L

Constante de velocidade

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Depuração

CL = 0,231·23,33 = 5,391 L/h

Resposta

CL = 5,391 L/h
6.Farmacocinética clínica

Resposta: Css,avg = 16,67 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível médio de equilíbrio

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·1000/(5·12) = 16,67 mg/L

Resposta

Css,avg = 16,67 mg/L

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