Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração
volume = dose / concentração
Dose por peso
dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos
número = dose / dosagem do comprimido
Unidades
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

  1. Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
  2. Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
  3. Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
  4. Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

O que descreve a depuração (clearance) de um medicamento?

  1. AO volume de plasma depurado do medicamento por unidade de tempo
  2. BA fração da dose que é absorvida
  3. CA quantidade de medicamento removida por uma sessão de diálise
  4. DO tempo necessário para o medicamento desaparecer completamente do plasma
2.FarmacologiaDifícil

Combinar vários medicamentos que prolongam o intervalo QT aumenta o risco de qual arritmia com risco de vida?

  1. AFibrilação atrial
  2. BBloqueio atrioventricular de primeiro grau
  3. CTaquicardia sinusal
  4. DTorsades de pointes
3.Cálculo de dosesMédia
90 kg30 mg/kg/dia2× por diaD = ? mg

Um doente pesa 90 kg. A dose prescrita é de 30 mg/kg por dia, dividida em 2 tomas iguais. Quantos miligramas D se dão por toma?

90 kg30 mg/kg/dia2× por dia
D = mg
4.Cálculo de dosesDifícil
50%solução-estoqueV₁ = ? mL

Você precisa preparar 250 mL de uma solução a 1% (p/v) a partir de uma solução-estoque a 50% (p/v). Que volume de solução-estoque V₁ você precisa?

C₁ = 50%C₂ = 1%V₂ = 250 mL
V₁ = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
110t (h)C (mg/L)C₀ = 7 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 130 mg de tobramycin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 7 mg/L e a meia-vida é de 2 h. Encontre a depuração CL em L/h.

D = 130 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
6.Farmacocinética clínicaDifícil
t (h)C (mg/L)Css​t = ?50%

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de theophylline é iniciada sem dose de ataque. A meia-vida neste paciente é de 9 h. Quanto tempo t leva para atingir 50% do nível de equilíbrio?

t½ = 9 h50% Css
t = h

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: A · O volume de plasma depurado do medicamento por unidade de tempo

Porque é esta a resposta

A depuração é o volume de plasma do qual o medicamento é removido por unidade de tempo. Junto com a taxa de administração, determina a concentração no estado de equilíbrio.

Resposta

A · O volume de plasma depurado do medicamento por unidade de tempo
2.Farmacologia

Resposta: D · Torsades de pointes

Porque é esta a resposta

Um intervalo QT longo atrasa a repolarização e pode desencadear torsades de pointes, que pode evoluir para fibrilação ventricular. Medicamentos como alguns macrolídeos, antipsicóticos e antiarrítmicos aumentam esse risco.

Resposta

D · Torsades de pointes
3.Cálculo de doses

Resposta: D = 1350 mg

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Total por dia

30·90 = 2700 mg

Por toma

D = 2700/2 = 1350 mg

Resposta

D = 1350 mg
4.Cálculo de doses

Resposta: V₁ = 5 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume de solução-estoque

V₁ = 1·250/50 = 5 mL

Resposta

V₁ = 5 mL
5.Farmacocinética clínica

Resposta: CL = 6,436 L/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 130/7 = 18,57 L

Constante de velocidade

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Depuração

CL = 0,3466·18,57 = 6,436 L/h

Resposta

CL = 6,436 L/h
6.Farmacocinética clínica

Resposta: t = 9 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/9 = 0,07702 h⁻¹

Tempo até a fração indicada do estado de equilíbrio

t = −ln(1 − 0,5)/0,07702 = 0,6931/0,07702 = 9 h

Resposta

t = 9 h

Isso equivale a 1 meias-vidas.

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