Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

O que torna especialmente perigosa uma superdosagem de antidepressivos tricíclicos como a amitriptilina?

AArritmias cardíacas e convulsões
BCálculos renais
CInsuficiência hepática grave em poucas horas
DGlicose alta súbita

2.FarmacologiaDifícil

O desastre da talidomida no fim dos anos 1950 e início dos anos 1960 é mais conhecido por qual efeito, e a que levou?

AInfartos em idosos; o início dos medicamentos genéricos
BSurdez em crianças; o fim dos testes em animais
CInsuficiência hepática em adultos; a proibição de todos os sedativos
DGraves defeitos nos membros de bebês; testes e regulação de medicamentos mais rigorosos

3.Cálculo de dosesMédia

Uma criança de 38 kg recebe a prescrição de 2 mg/kg de um fármaco. A solução estoque contém 10 mg/mL. Aspire a dose: que volume V você administra?

38 kg2 mg/kg10 mg/mL

V = mL

4.Cálculo de dosesDifícil

Você precisa preparar 100 mL de uma solução a 1% (p/v) a partir de uma solução-estoque a 10% (p/v). Quanta água W deve ser adicionada à solução-estoque?

C₁ = 10%C₂ = 1%V₂ = 100 mL

W = mL

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 63 kg vai receber uma dose de ataque de digoxin comprimidos para atingir um nível de 0,8 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm biodisponibilidade F = 0,7. Encontre a dose de ataque oral total LD em mcg.

63 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de theophylline corre a 42 mg/h sem dose de ataque. A depuração do paciente é de 3,5 L/h e a meia-vida é de 8 h. Qual é o nível C após 3 h?

R = 42 mg/hCL = 3,5 L/ht½ = 8 ht = 3 h

C = mg/L

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: A · Arritmias cardíacas e convulsões

Porque é esta a resposta

Os tricíclicos bloqueiam os canais de sódio cardíacos (alargando o complexo QRS) e têm efeitos anticolinérgicos. Na superdosagem causam arritmias, hipotensão, convulsões e coma.

Resposta

A · Arritmias cardíacas e convulsões

2.Farmacologia

Resposta: D · Graves defeitos nos membros de bebês; testes e regulação de medicamentos mais rigorosos

Porque é esta a resposta

A talidomida causou malformações dos membros (focomelia) em milhares de bebês. O desastre levou a regras mais rigorosas para testar a segurança dos medicamentos, inclusive na gravidez, e a sistemas de notificação de reações adversas.

Resposta

D · Graves defeitos nos membros de bebês; testes e regulação de medicamentos mais rigorosos

3.Cálculo de doses

Resposta: V = 7,6 mL

Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.

Dose a partir do peso corporal

D = 2·38 = 76 mg

Volume

V = 76/10 = 7,6 mL

Na seringa

Nesta seringa de 10 mL, cada traço pequeno vale 0,2 mL.

Resposta

V = 7,6 mL

4.Cálculo de doses

Resposta: W = 90 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume de solução-estoque

V₁ = 1·100/10 = 10 mL

Água a adicionar

W = 100 − 10 = 90 mL

Resposta

W = 90 mL

5.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 504 mcg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 7·63 = 441 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 441·0,8 = 352,8 mcg

Dose de ataque

LD = 352,8/(1·0,7) = 504 mcg

Resposta

LD = 504 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

6.Farmacocinética clínica

Resposta: C = 2,747 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível de equilíbrio

C_ss = 42/3,5 = 12 mg/L

Constante de velocidade

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Nível após o tempo indicado

C = 12·(1 − e^{−0,08664·3}) = 2,747 mg/L

Resposta

C = 2,747 mg/L

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