Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Qual fração de um medicamento no plasma pode chegar ao receptor e produzir efeito?

AA fração armazenada nas hemácias
BA fração ligada às globulinas
CA fração ligada à albumina
DA fração não ligada (livre)

2.FarmacologiaDifícil

Um paciente em uso de valproato fica letárgico, começa a vomitar e desenvolve icterícia. Qual efeito adverso deve ser suspeitado primeiro?

AToxicidade hepática
BHipotireoidismo
CEfeitos colaterais normais do início do tratamento
DCálculos renais

3.Cálculo de dosesMédia

É necessária uma dose de 40 mg a partir de uma solução a 1% (m/v). Que volume V contém essa dose?

40 mg1% w/v

V = mL

4.Cálculo de dosesDifícil

A prescrição é de 3500 unidades de um fármaco que vem em 5000 unidades/mL. Aspire a dose na seringa de 1 mL: que volume V você administra?

3500 units5000 units/mL

V = mL

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente tem depuração de lidocaína de 750 mL/min. Que velocidade de infusão R em mg/min mantém o nível de equilíbrio em 2,5 mg/L?

CL = 750 mL/minC_ss = 2,5 mg/L

R = mg/min

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 40 anos (homem) pesa 57 kg e tem creatinina sérica de 1,8 mg/dL (159 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de gentamicin é de 120 mg a cada 8 h para uma depuração de creatinina de 120 mL/min. Mantendo o intervalo, a dose é reduzida em proporção à depuração de creatinina. Encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.

40 anos57 kghomemSCr = 1,8 mg/dL120 mg q8hCrCl normal 120 mL/min

D = mg

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: D · A fração não ligada (livre)

Porque é esta a resposta

Só o medicamento livre consegue se difundir para os tecidos, agir nos receptores e ser metabolizado ou excretado. O medicamento ligado às proteínas funciona como reservatório.

Resposta

D · A fração não ligada (livre)

2.Farmacologia

Resposta: A · Toxicidade hepática

Porque é esta a resposta

O valproato pode causar hepatotoxicidade grave, sobretudo em crianças pequenas e no início do tratamento. As provas de função hepática são verificadas, e o medicamento pode precisar ser suspenso; a pancreatite é outro risco grave.

Resposta

A · Toxicidade hepática

3.Cálculo de doses

Resposta: V = 4 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentração

1% = 10 mg/mL

Volume

V = 40/10 = 4 mL

Resposta

V = 4 mL

4.Cálculo de doses

Resposta: V = 0,7 mL

Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.

Volume

V = 3500/5000 = 0,7 mL

Na seringa

Nesta seringa de 1 mL, cada traço pequeno vale 0,01 mL.

Resposta

V = 0,7 mL

5.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 1,875 mg/min

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração em L/min

750 mL/min = 0,75 L/min

Velocidade de infusão

R = 0,75·2,5 = 1,875 mg/min

Resposta

R = 1,875 mg/min

6.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 44 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 40)·57/(72·1,8) = 43,98 mL/min

Dose ajustada

D = 120·43,98/120 = 43,98 ≈ 44 mg

Resposta

D = 44 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.

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