Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Durante uma infusão de anfotericina B, o paciente tem febre, calafrios e tremores. Qual é a explicação mais provável?

AUm sinal de que a infecção fúngica está curada
BHipoglicemia grave causada pelo medicamento
CUm sinal de que o medicamento foi injetado em uma artéria
DUma reação infusional comum à anfotericina B

2.FarmacologiaDifícil

Qual antiepiléptico tem o maior risco conhecido de defeitos do tubo neural e problemas de desenvolvimento quando tomado na gravidez?

AGabapentina
BLevetiracetam
CLamotrigina
DValproato de sódio

3.Cálculo de dosesMédia

Um frasco-ampola contém 500 mg de pó. O rótulo diz: adicione 9,6 mL de água para injeção para obter um volume total de 10 mL. A prescrição é de 150 mg. Que volume V da solução reconstituída você administra?

500 mg+ 9,6 mL → 10 mL150 mg

V = mL

4.Cálculo de dosesDifícil

Uma perfusão contém 40000 unidades de um medicamento em 250 mL. A prescrição é de 1250 unidades por hora. A que débito R programa a bomba, em mL/h?

40000 unidades/250 mL1250 unidades/h

R = mL/h

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 60 kg recebe uma infusão de teofilina. A depuração é de 0,045 L/kg/h. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 10 mg/L?

60 kgCL = 0,045 L/kg/hC_ss = 10 mg/L

R = mg/h

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de vancomycin corre a 75 mg/h sem dose de ataque. A depuração do paciente é de 3 L/h e a meia-vida é de 10 h. Qual é o nível C após 12 h?

R = 75 mg/hCL = 3 L/ht½ = 10 ht = 12 h

C = mg/L

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: D · Uma reação infusional comum à anfotericina B

Porque é esta a resposta

A anfotericina B muitas vezes causa febre, calafrios intensos e náusea durante a infusão. Pré-medicação e velocidade mais lenta podem reduzi-los, e a função renal e os eletrólitos são monitorados.

Resposta

D · Uma reação infusional comum à anfotericina B

2.Farmacologia

Resposta: D · Valproato de sódio

Porque é esta a resposta

O valproato é fortemente teratogênico, causando defeitos do tubo neural e outras malformações, e afeta o neurodesenvolvimento. Deve ser evitado na gravidez, a menos que nenhuma alternativa funcione.

Resposta

D · Valproato de sódio

3.Cálculo de doses

Resposta: V = 3 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Concentração após a mistura

500 mg/10 mL = 50 mg/mL

Volume

V = 150/50 = 3 mL

Resposta

V = 3 mL

4.Cálculo de doses

Resposta: R = 7,813 mL/h

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Concentração

40000/250 = 160 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1250/160 = 7,813 mL/h

Resposta

R = 7,813 mL/h

5.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 27 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,045·60 = 2,7 L/h

Velocidade de infusão

R = 2,7·10 = 27 mg/h

Resposta

R = 27 mg/h

6.Farmacocinética clínica

Resposta: C = 14,12 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível de equilíbrio

C_ss = 75/3 = 25 mg/L

Constante de velocidade

k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹

Nível após o tempo indicado

C = 25·(1 − e^{−0,06931·12}) = 14,12 mg/L

Resposta

C = 14,12 mg/L

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