Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Qual efeito adverso da doxorrubicina exige monitoramento da função cardíaca?

AElevação rápida do colesterol
BLesão cumulativa do músculo cardíaco levando à insuficiência cardíaca
CPericardite causada por infecção
DHipertensão grave durante a própria infusão

2.FarmacologiaDifícil

Um paciente com insuficiência cardíaca em uso de furosemida também recebe metolazona, um diurético semelhante aos tiazídicos. Qual risco aumenta mais?

AHipertensão grave, taquicardia e retenção de líquido
BHipercalemia e sobrecarga de volume
CHipoglicemia e ganho de peso
DHipocalemia grave, hiponatremia e desidratação

3.Cálculo de dosesMédia

Uma seringa preenchida de adrenalina tem o rótulo 1:10 000 (0,1 mg/mL). A prescrição é de 1 mg IV na parada cardíaca. Que volume V você administra?

1:10 0001 mg

V = mL

4.Cálculo de dosesDifícil

Um paciente tem 188 cm de altura e pesa 62 kg. A prescrição é de 175 mg/m². Usando a fórmula de Mosteller SC = √(altura (cm) × peso (kg)/3600), encontre a dose D em mg.

188 cm62 kg175 mg/m²

D = mg

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 82 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de aminophylline para atingir um nível theophylline de 12 mg/L. O volume de distribuição é de 0,5 L/kg e o fator de sal é S = 0,8. Encontre a dose de ataque LD de aminophylline em mg.

82 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8

LD = mg

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 91 kg tem um nível de digoxin de 0,3 mcg/L; a meta é 0,8 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm F = 0,7. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

91 kgVd = 7 L/kgC = 0,3 → 0,8 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: B · Lesão cumulativa do músculo cardíaco levando à insuficiência cardíaca

Porque é esta a resposta

As antraciclinas, como a doxorrubicina, podem lesar o músculo cardíaco, e o risco aumenta com a dose cumulativa. A função cardíaca é avaliada antes e durante o tratamento; o medicamento também pode deixar a urina vermelha.

Resposta

B · Lesão cumulativa do músculo cardíaco levando à insuficiência cardíaca

2.Farmacologia

Resposta: D · Hipocalemia grave, hiponatremia e desidratação

Porque é esta a resposta

Combinar um diurético de alça com um tiazídico produz uma diurese sinérgica intensa. Isso pode causar perda acentuada de eletrólitos e depleção de volume, por isso peso, eletrólitos e função renal são monitorados de perto.

Resposta

D · Hipocalemia grave, hiponatremia e desidratação

3.Cálculo de doses

Resposta: V = 10 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentração

1:10 000 = 1 g/10000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 1/0,1 = 10 mL

Resposta

V = 10 mL

Os rótulos nos EUA agora indicam mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Nunca administre adrenalina 1 mg/mL em bolus IV.

4.Cálculo de doses

Resposta: D = 314,9 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Superfície corporal

BSA = √(188·62/3600) = √3,238 = 1,799 m²

Dose

D = 175·1,799 = 314,9 mg

Resposta

D = 314,9 mg

5.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 615 mg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,5·82 = 41 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 41·12 = 492 mg

Dose de ataque

LD = 492/(0,8·1) = 615 mg

Resposta

LD = 615 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

6.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 455 mcg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 7·91 = 637 L

Aumento necessário

0,8 − 0,3 = 0,5 mcg/L

Dose de ataque

LD = 637·0,5/(1·0,7) = 455 mcg

Resposta

LD = 455 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

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