Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Por que a sinvastatina tradicionalmente é tomada à noite?

AEla causa sonolência demais para ser tomada de manhã
BEla é inativada pela luz do sol durante o dia
CEla precisa ser tomada com a maior refeição do dia
DEla tem ação curta, e a síntese de colesterol atinge o pico à noite

2.FarmacologiaDifícil

Um homem em terapia prolongada com testosterona tem hematócrito em elevação. Por que isso é importante?

AUm hematócrito alto mostra que a testosterona não está sendo absorvida
BA testosterona aumenta a produção de hemácias, elevando o risco de trombose
CÉ um sinal de insuficiência hepática causada pela testosterona
DSignifica que a dose de testosterona está baixa demais

3.Cálculo de dosesMédia

Um doente pesa 22 kg e tem prescrição de 15 mg/kg em dose única. Calcule a dose D em mg.

22 kg15 mg/kg

D = mg

4.Cálculo de dosesDifícil

Uma perfusão contém 20000 unidades de um medicamento em 500 mL. A prescrição é de 1250 unidades por hora. A que débito R programa a bomba, em mL/h?

20000 unidades/500 mL1250 unidades/h

R = mL/h

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de gentamicin, o nível é 7 mg/L em 2 h e 1,8 mg/L em 8 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a constante de eliminação k.

C₁ = 7 mg/L (2 h)C₂ = 1,8 mg/L (8 h)

k = h⁻¹

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe vancomicina IV a cada 12 h; a depuração da vancomicina é 6 L/h. Cada dose é de 750 mg de vancomycin. Encontre o nível médio de equilíbrio C_ss,avg.

CL = 6 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 750 mg

C_ss,avg = mg/L

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: D · Ela tem ação curta, e a síntese de colesterol atinge o pico à noite

Porque é esta a resposta

O fígado produz a maior parte do colesterol durante a noite, e estatinas de ação curta, como a sinvastatina, funcionam melhor quando tomadas à noite. A atorvastatina e a rosuvastatina podem ser tomadas a qualquer hora do dia.

Resposta

D · Ela tem ação curta, e a síntese de colesterol atinge o pico à noite

2.Farmacologia

Resposta: B · A testosterona aumenta a produção de hemácias, elevando o risco de trombose

Porque é esta a resposta

A testosterona aumenta a eritropoese e pode causar policitemia, que eleva a viscosidade do sangue e o risco de trombose. O hematócrito é monitorado, e a dose pode ser reduzida ou pausada.

Resposta

B · A testosterona aumenta a produção de hemácias, elevando o risco de trombose

3.Cálculo de doses

Resposta: D = 330 mg

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Dose

15·22 = 330 mg

Resposta

D = 330 mg

4.Cálculo de doses

Resposta: R = 31,25 mL/h

Concentração

20000/500 = 40 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1250/40 = 31,25 mL/h

Resposta

R = 31,25 mL/h

5.Farmacocinética clínica

Resposta: k = 0,2264 h⁻¹

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(7/1,8)/6 = 1,358/6 = 0,2264 h⁻¹

Resposta

k = 0,2264 h⁻¹

6.Farmacocinética clínica

Resposta: C_ss,avg = 10,42 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível médio de equilíbrio

C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·750/(6·12) = 10,42 mg/L

Resposta

C_ss,avg = 10,42 mg/L

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