Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração
volume = dose / concentração
Dose por peso
dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos
número = dose / dosagem do comprimido
Unidades
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

  1. Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
  2. Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
  3. Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
  4. Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Qual avaliação é mais importante antes de dar uma dose de morfina IV?

  1. AGlicemia e temperatura, verificadas antes de cada dose
  2. BFrequência respiratória e nível de sedação
  3. CTamanho das pupilas e audição
  4. DRuídos hidroaéreos e cor da urina
2.FarmacologiaDifícil

Um paciente que usa morfina há muito tempo para dor oncológica fica muito sedado, com respiração lenta. Por que a naloxona é dada em doses pequenas e diluídas?

  1. APara restaurar a respiração sem causar abstinência intensa e dor
  2. BPorque a naloxona é tóxica para o fígado em doses altas
  3. CPara fazer o efeito da naloxona durar mais que o da morfina
  4. DPorque a naloxona é muito mais potente e tóxica em pacientes com câncer
3.Cálculo de dosesMédia
2%20 mLm = ? mg

Quantos miligramas de fármaco m há em 20 mL de uma solução a 2% (m/v)?

2% w/v20 mL
m = mg
4.Cálculo de dosesDifícil
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

A prescrição é de 560 microgramas. A ampola contém 4 mg/mL. Aspire a dose na seringa de 1 mL: que volume V você administra?

560 mcg4 mg/mL
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/hCL = 0,04 L/kg/h90 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 90 kg recebe uma infusão de teofilina. A depuração é de 0,04 L/kg/h. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 12 mg/L?

90 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
6.Farmacocinética clínicaDifícil
84 kg64 · homemSCr 3,5 mg/dLCrCl → τ = ? h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 64 anos (homem) pesa 84 kg e tem creatinina sérica de 3,5 mg/dL (309 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. O esquema usual de gentamicin é de 80 mg a cada 8 h para uma depuração de creatinina de 120 mL/min. Mantendo a dose, o intervalo é alongado em proporção à queda da depuração. Encontre o novo intervalo entre doses τ. Arredonde para uma casa decimal.

64 anos84 kghomemSCr = 3,5 mg/dL80 mg q8hCrCl normal 120 mL/min
τ = h

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: B · Frequência respiratória e nível de sedação

Porque é esta a resposta

Os opioides podem causar depressão respiratória, que geralmente é precedida por sedação crescente. As duas são verificadas antes e depois de cada dose.

Resposta

B · Frequência respiratória e nível de sedação
2.Farmacologia

Resposta: A · Para restaurar a respiração sem causar abstinência intensa e dor

Porque é esta a resposta

Em pacientes dependentes de opioides, uma dose alta de naloxona pode causar abstinência abrupta, dor intensa e agitação. Doses pequenas e tituladas buscam restaurar uma respiração adequada mantendo alguma analgesia.

Resposta

A · Para restaurar a respiração sem causar abstinência intensa e dor
3.Cálculo de doses

Resposta: m = 400 mg

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentração

2% = 2 g/100 mL = 20 mg/mL

Massa de fármaco

m = 20·20 = 400 mg

Resposta

m = 400 mg
4.Cálculo de doses

Resposta: V = 0,14 mL

Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.

Mesmas unidades

4 mg/mL = 4000 mcg/mL

Volume

V = 560/4000 = 0,14 mL

Resposta

V = 0,14 mL
5.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 43,2 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,04·90 = 3,6 L/h

Velocidade de infusão

R = 3,6·12 = 43,2 mg/h

Resposta

R = 43,2 mg/h
6.Farmacocinética clínica

Resposta: τ = 37,9 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 64)·84/(72·3,5) = 25,33 mL/min

Novo intervalo

τ = 8·120/25,33 = 37,89 ≈ 37,9 h

Resposta

τ = 37,9 h

Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 12, 24, 36 ou 48 h.

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