Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

O ipratrópio é um broncodilatador usado na DPOC. Como ele age?

AReduz a inflamação como um corticoide
BEstimula os receptores adrenérgicos beta-2 das vias aéreas
CBloqueia os receptores de leucotrienos
DBloqueia os receptores muscarínicos da musculatura lisa das vias aéreas

2.FarmacologiaDifícil

Um paciente em uso de sinvastatina recebe prescrição de genfibrozila. Qual é a principal preocupação?

AUma elevação acentuada do colesterol LDL e dos triglicerídeos
BHipoglicemia grave
CUm risco muito maior de miopatia e rabdomiólise
DPerda de todo o efeito hipolipemiante

3.Cálculo de dosesMédia

Uma seringa preenchida de adrenalina tem o rótulo 1:10 000 (0,1 mg/mL). A prescrição é de 1 mg IV na parada cardíaca. Que volume V você administra?

1:10 0001 mg

V = mL

4.Cálculo de dosesDifícil

Você precisa preparar 1000 mL de uma solução a 2% (p/v) a partir de uma solução-estoque a 25% (p/v). Que volume de solução-estoque V₁ você precisa?

C₁ = 25%C₂ = 2%V₂ = 1000 mL

V₁ = mL

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 240 mg de tobramycin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 10 mg/L e a meia-vida é de 3 h. Encontre a depuração CL em L/h.

D = 240 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3 h

CL = L/h

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 79 kg tem um nível de theophylline de 6 mg/L; a meta é 15 mg/L. O fármaco é administrado por via intravenosa como aminophylline (S = 0,8), e o volume de distribuição é de 0,5 L/kg. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

79 kgVd = 0,5 L/kgC = 6 → 15 mg/LS = 0,8

LD = mg

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: D · Bloqueia os receptores muscarínicos da musculatura lisa das vias aéreas

Porque é esta a resposta

O ipratrópio é um antimuscarínico inalatório. Bloqueia a broncoconstrição e a secreção de muco mediadas pelo vago, o que é especialmente útil na DPOC.

Resposta

D · Bloqueia os receptores muscarínicos da musculatura lisa das vias aéreas

2.Farmacologia

Resposta: C · Um risco muito maior de miopatia e rabdomiólise

Porque é esta a resposta

A genfibrozila reduz a depuração da estatina e acrescenta sua própria toxicidade muscular. A combinação aumenta muito o risco de rabdomiólise e geralmente é evitada.

Resposta

C · Um risco muito maior de miopatia e rabdomiólise

3.Cálculo de doses

Resposta: V = 10 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentração

1:10 000 = 1 g/10000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 1/0,1 = 10 mL

Resposta

V = 10 mL

Os rótulos nos EUA agora indicam mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Nunca administre adrenalina 1 mg/mL em bolus IV.

4.Cálculo de doses

Resposta: V₁ = 80 mL

Volume de solução-estoque

V₁ = 2·1000/25 = 80 mL

Resposta

V₁ = 80 mL

5.Farmacocinética clínica

Resposta: CL = 5,545 L/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 240/10 = 24 L

Constante de velocidade

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Depuração

CL = 0,231·24 = 5,545 L/h

Resposta

CL = 5,545 L/h

6.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 444,4 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,5·79 = 39,5 L

Aumento necessário

15 − 6 = 9 mg/L

Dose de ataque

LD = 39,5·9/(0,8·1) = 444,4 mg

Resposta

LD = 444,4 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

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