Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Qual orientação ajuda a reduzir o efeito colateral mais comum da vareniclina?

ATomá-la após as refeições com um copo cheio de água
BTomar doses dobradas na primeira semana
CTomá-la com álcool para reduzir a náusea
DTomá-la em jejum ao deitar com um pouco de leite

2.FarmacologiaDifícil

Um medicamento de meia-vida curta é dado com intervalo entre doses muito maior que sua meia-vida. Qual é o resultado no estado de equilíbrio?

AAcúmulo gradual até níveis tóxicos
BO estado de equilíbrio nunca é atingido
CGrandes oscilações entre os níveis de pico e de vale
DNíveis muito estáveis, quase sem flutuação

3.Cálculo de dosesMédia

É necessária uma dose de 50 mg a partir de uma solução a 2% (m/v). Que volume V contém essa dose?

50 mg2% w/v

V = mL

4.Cálculo de dosesDifícil

Um paciente pesa 121 lb. A prescrição é de 5 mg/kg em dose única, e a solução-estoque contém 200 mg em 5 mL. Usando 1 kg = 2,2 lb, que volume V você administra? Arredonde para uma casa decimal.

121 lb5 mg/kg200 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb

V = mL

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 55 kg vai receber uma infusão de aminofilina (fator de sal S = 0,8: 80% da aminofilina é teofilina). A depuração da teofilina é de 0,045 L/kg/h. Que velocidade de infusão de aminofilina R em mg/h dá um nível de equilíbrio de teofilina de 10 mg/L?

55 kgCL = 0,045 L/kg/hC_ss = 10 mg/LS = 0,8

R = mg/h

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A meia-vida de tobramycin de um paciente é de 4 h. A meta é um pico de 10 mg/L e um vale de 1 mg/L. Supondo doses IV rápidas e eliminação de primeira ordem, que intervalo entre doses τ permite que o nível caia do pico ao vale? Arredonde para uma casa decimal.

t½ = 4 hC_peak = 10 mg/LC_trough = 1 mg/L

τ = h

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: A · Tomá-la após as refeições com um copo cheio de água

Porque é esta a resposta

A náusea é o efeito adverso mais comum da vareniclina e diminui quando ela é tomada após as refeições, com água. Os pacientes também devem relatar mudanças de humor ou de comportamento.

Resposta

A · Tomá-la após as refeições com um copo cheio de água

2.Farmacologia

Resposta: C · Grandes oscilações entre os níveis de pico e de vale

Porque é esta a resposta

Quando o intervalo é longo em relação à meia-vida, a maior parte de cada dose é eliminada antes da seguinte. Os níveis sobem muito após cada dose e caem muito antes da próxima, podendo haver picos tóxicos ou vales ineficazes.

Resposta

C · Grandes oscilações entre os níveis de pico e de vale

3.Cálculo de doses

Resposta: V = 2,5 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentração

2% = 20 mg/mL

Volume

V = 50/20 = 2,5 mL

Resposta

V = 2,5 mL

4.Cálculo de doses

Resposta: V = 6,9 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Peso em kg

121/2,2 = 55 kg

Dose

5·55 = 275 mg

Volume

V = (275/200)·5 = 6,875 ≈ 6,9 mL

Resposta

V = 6,9 mL

5.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 30,94 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,045·55 = 2,475 L/h

Velocidade de infusão

R = CL·C_ss/S = 2,475·10/0,8 = 30,94 mg/h

Resposta

R = 30,94 mg/h

6.Farmacocinética clínica

Resposta: τ = 13,3 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/4 = 0,1733 h⁻¹

Intervalo entre doses

τ = ln(10/1)/0,1733 = 2,303/0,1733 = 13,29 ≈ 13,3 h

Resposta

τ = 13,3 h

Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 8, 12, 24 ou 36 h, e os níveis são conferidos novamente.

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