Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Quando o oseltamivir traz o maior benefício na influenza?

ASomente depois que surgir uma pneumonia bacteriana
BSomente depois que os sintomas durarem pelo menos uma semana
CQuando iniciado até 48 horas após os primeiros sintomas
DA qualquer momento, pois o horário não faz diferença

2.FarmacologiaDifícil

Qual propriedade torna mais provável que um medicamento atravesse a barreira hematoencefálica?

AAlta hidrossolubilidade e forte ionização
BCarga positiva no pH fisiológico
CAlto peso molecular e forte ligação a proteínas
DAlta lipossolubilidade e tamanho pequeno

3.Cálculo de dosesMédia

Um frasco-ampola contém 1 g de pó. O rótulo diz: adicione 9,6 mL de água para injeção para obter um volume total de 10 mL. A prescrição é de 60 mg. Que volume V da solução reconstituída você administra?

1 g+ 9,6 mL → 10 mL60 mg

V = mL

4.Cálculo de dosesDifícil

A prescrição é de 2400 unidades de um fármaco que vem em 5000 unidades/mL. Aspire a dose na seringa de 1 mL: que volume V você administra?

2400 units5000 units/mL

V = mL

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 70 kg vai receber uma infusão de aminofilina (fator de sal S = 0,8: 80% da aminofilina é teofilina). A depuração da teofilina é de 0,045 L/kg/h. Que velocidade de infusão de aminofilina R em mg/h dá um nível de equilíbrio de teofilina de 15 mg/L?

70 kgCL = 0,045 L/kg/hC_ss = 15 mg/LS = 0,8

R = mg/h

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de theophylline corre a 25 mg/h sem dose de ataque. A depuração do paciente é de 2,5 L/h e a meia-vida é de 9 h. Qual é o nível C após 24 h?

R = 25 mg/hCL = 2,5 L/ht½ = 9 ht = 24 h

C = mg/L

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: C · Quando iniciado até 48 horas após os primeiros sintomas

Porque é esta a resposta

Os inibidores da neuraminidase funcionam melhor cedo, enquanto o vírus está se multiplicando. Iniciados em até 48 horas, encurtam a doença; em pacientes de alto risco ou internados, ainda podem ser dados mais tarde.

Resposta

C · Quando iniciado até 48 horas após os primeiros sintomas

2.Farmacologia

Resposta: D · Alta lipossolubilidade e tamanho pequeno

Porque é esta a resposta

Moléculas pequenas, lipofílicas e não ionizadas difundem pelas membranas das células endoteliais. As carregadas ou grandes e ligadas a proteínas ficam, em geral, de fora.

Resposta

D · Alta lipossolubilidade e tamanho pequeno

3.Cálculo de doses

Resposta: V = 0,6 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Concentração após a mistura

1000 mg/10 mL = 100 mg/mL

Volume

V = 60/100 = 0,6 mL

Resposta

V = 0,6 mL

4.Cálculo de doses

Resposta: V = 0,48 mL

Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.

Volume

V = 2400/5000 = 0,48 mL

Na seringa

Nesta seringa de 1 mL, cada traço pequeno vale 0,01 mL.

Resposta

V = 0,48 mL

5.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 59,06 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,045·70 = 3,15 L/h

Velocidade de infusão

R = CL·C_ss/S = 3,15·15/0,8 = 59,06 mg/h

Resposta

R = 59,06 mg/h

6.Farmacocinética clínica

Resposta: C = 8,425 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível de equilíbrio

C_ss = 25/2,5 = 10 mg/L

Constante de velocidade

k = 0,693/9 = 0,07702 h⁻¹

Nível após o tempo indicado

C = 10·(1 − e^{−0,07702·24}) = 8,425 mg/L

Resposta

C = 8,425 mg/L

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