Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração
volume = dose / concentração
Dose por peso
dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos
número = dose / dosagem do comprimido
Unidades
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

  1. Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
  2. Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
  3. Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
  4. Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Como o trinitrato de glicerila (nitroglicerina) alivia a angina?

  1. ABloqueia os receptores beta-1 e desacelera o coração
  2. BLibera óxido nítrico, que dilata principalmente as veias e reduz o trabalho cardíaco
  3. CAumenta a força de contração, de modo que o coração bombeia o sangue com mais eficiência
  4. DDissolve o coágulo na artéria coronária
2.FarmacologiaDifícil

Para um medicamento com eliminação de primeira ordem, dobrar a dose (sem mudar o intervalo) vai:

  1. ADobrar o nível no equilíbrio, sem mudar o tempo para atingi-lo
  2. BDeixar o nível no equilíbrio inalterado, mas reduzir à metade o tempo necessário para atingi-lo
  3. CReduzir pela metade o tempo para atingir o equilíbrio
  4. DDobrar a meia-vida
3.Cálculo de dosesMédia
1:1000ampolaV = ? mL

Uma ampola de adrenalina tem o rótulo 1:1000 (1 mg/mL). A prescrição é de 0,3 mg IM para anafilaxia. Que volume V você aspira?

1:10000,3 mg
V = mL
4.Cálculo de dosesDifícil
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

A prescrição é de 2950 unidades de um fármaco que vem em 5000 unidades/mL. Aspire a dose na seringa de 1 mL: que volume V você administra?

2950 units5000 units/mL
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 3 L/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A vancomicina é administrada em infusão contínua a um paciente cuja depuração de vancomicina é 3 L/h. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 25 mg/L?

CL = 3 L/hCss = 25 mg/L
R = mg/h
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,25 L/kg1 → 6 mg/LD = ? mg68 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 68 kg em doses regulares de tobramycin está no estado de equilíbrio. A meta é um pico de 6 mg/L e um vale de 1 mg/L, e o volume de distribuição é de 0,25 L/kg. Supondo doses IV rápidas, que dose D eleva o nível do vale ao pico?

68 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 6 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: B · Libera óxido nítrico, que dilata principalmente as veias e reduz o trabalho cardíaco

Porque é esta a resposta

O trinitrato de glicerila é convertido em óxido nítrico, que relaxa a musculatura lisa vascular via GMPc. A venodilatação reduz a pré-carga, então o coração trabalha menos e precisa de menos oxigênio.

Resposta

B · Libera óxido nítrico, que dilata principalmente as veias e reduz o trabalho cardíaco
2.Farmacologia

Resposta: A · Dobrar o nível no equilíbrio, sem mudar o tempo para atingi-lo

Porque é esta a resposta

Na cinética de primeira ordem, a concentração no equilíbrio é proporcional à taxa de administração, mas continua sendo atingida depois de cerca de 4–5 meias-vidas.

Resposta

A · Dobrar o nível no equilíbrio, sem mudar o tempo para atingi-lo
3.Cálculo de doses

Resposta: V = 0,3 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentração

1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,3/1 = 0,3 mL

Resposta

V = 0,3 mL

Os rótulos nos EUA agora indicam mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Nunca administre adrenalina 1 mg/mL em bolus IV.

4.Cálculo de doses

Resposta: V = 0,59 mL

Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.

Volume

V = 2950/5000 = 0,59 mL

Na seringa

Nesta seringa de 1 mL, cada traço pequeno vale 0,01 mL.

Resposta

V = 0,59 mL
5.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 75 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Velocidade de infusão

R = 3·25 = 75 mg/h

Resposta

R = 75 mg/h
6.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 85 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,25·68 = 17 L

Dose

D = 17·(6 − 1) = 85 mg

Resposta

D = 85 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

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