Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Qual medicamento é o antídoto para uma superdosagem de opioides?

ANaloxona
BAtropina
CFlumazenil
DAcetilcisteína

2.FarmacologiaDifícil

Recém-nascidos que recebem cloranfenicol podem desenvolver a "síndrome do bebê cinzento". Qual é o principal motivo?

AOs recém-nascidos produzem anticorpos contra o medicamento
BA glicuronidação hepática imatura deixa o medicamento se acumular
CO cloranfenicol é convertido em vitamina K nos neonatos
DO rim do recém-nascido excreta o medicamento rápido demais, então se dão doses maiores

3.Cálculo de dosesMédia

Um doente pesa 30 kg. A dose prescrita é de 7,5 mg/kg por dia, dividida em 3 tomas iguais. Quantos miligramas D se dão por toma?

30 kg7,5 mg/kg/dia3× por dia

D = mg

4.Cálculo de dosesDifícil

Um paciente pesa 48,4 lb. A prescrição é de 2 mg/kg em dose única, e a solução-estoque contém 50 mg em 1 mL. Usando 1 kg = 2,2 lb, que volume V você administra?

48,4 lb2 mg/kg50 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb

V = mL

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 130 mg de gentamicin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 10 mg/L e a meia-vida é de 2 h. Encontre a depuração CL em L/h.

D = 130 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2 h

CL = L/h

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 69 kg toma teofilina por via oral (F = 1) a cada 12 h. A depuração é 0,05 L/kg/h. Que dose D em mg dá um nível médio de equilíbrio de 12 mg/L?

CL = 0,05 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 169 kgC_ss,avg = 12 mg/L

D = mg

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: A · Naloxona

Porque é esta a resposta

A naloxona reverte a depressão respiratória causada por opioides. O flumazenil reverte benzodiazepínicos, a acetilcisteína trata a superdosagem de paracetamol e a atropina trata bradicardia ou intoxicação por organofosforados.

Resposta

A · Naloxona

2.Farmacologia

Resposta: B · A glicuronidação hepática imatura deixa o medicamento se acumular

Porque é esta a resposta

Os neonatos têm baixa atividade de glicuroniltransferase, por isso o cloranfenicol não é conjugado e se acumula. Níveis altos causam colapso circulatório com pele acinzentada. Isso mostra como a imaturidade dos órgãos altera a farmacocinética.

Resposta

B · A glicuronidação hepática imatura deixa o medicamento se acumular

3.Cálculo de doses

Resposta: D = 75 mg

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Total por dia

7,5·30 = 225 mg

Por toma

D = 225/3 = 75 mg

Resposta

D = 75 mg

4.Cálculo de doses

Resposta: V = 0,88 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Peso em kg

48,4/2,2 = 22 kg

Dose

2·22 = 44 mg

Volume

V = (44/50)·1 = 0,88 mL

Resposta

V = 0,88 mL

5.Farmacocinética clínica

Resposta: CL = 4,505 L/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 130/10 = 13 L

Constante de velocidade

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Depuração

CL = 0,3466·13 = 4,505 L/h

Resposta

CL = 4,505 L/h

6.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 496,8 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,05·69 = 3,45 L/h

Dose

D = C_ss,avg·CL·τ/(S·F) = 12·3,45·12/(1·1) = 496,8 mg

Resposta

D = 496,8 mg

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