Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
2Exercícios
1.Cálculos farmacêuticosMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém cefazolin 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 4,5 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,5 mL ao volume. A dose prescrita é 750 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.
1000 mg4,5 mL+0,5 mL750 mg
V = mL
2.Cálculos farmacêuticosDifícil
Um frasco contém 1000 mg de pó. Você adiciona 1,4 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,6 mL de volume. A prescrição é de 750 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?
1000 mg1,4 mL + 0,6 mL750 mg
V = mL
3.Cálculo de dosesMédia
Uma criança de 14 kg recebe a prescrição de 3 mg/kg de um fármaco. A solução estoque contém 10 mg/mL. Aspire a dose: que volume V você administra?
14 kg3 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Cálculo de dosesDifícil
Um paciente tem 138 cm de altura e pesa 48 kg. A prescrição é de 100 mg/m². Usando a fórmula de Mosteller SC = √(altura (cm) × peso (kg)/3600), encontre a dose D em mg.
138 cm48 kg100 mg/m²
D = mg
5.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de tobramycin, o nível é 6 mg/L em 1 h e 0,8 mg/L em 7 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.
C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 0,8 mg/L (7 h)
t½ = h
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 60 kg em doses regulares de tobramycin está no estado de equilíbrio. A meta é um pico de 10 mg/L e um vale de 0,5 mg/L, e o volume de distribuição é de 0,25 L/kg. Supondo doses IV rápidas, que dose D eleva o nível do vale ao pico?
Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume final
4,5 + 0,5 = 5 mL
Concentração
1000/5 = 200 mg/mL
Volume a administrar
V = 750/200 = 3,75 ≈ 3,8 mL
Resposta
V = 3,8 mL
2.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 1,5 mL
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Volume final e concentração
1,4 + 0,6 = 2 mL
C = 1000/2 = 500 mg/mL
Volume
V = 750/500 = 1,5 mL
Resposta
V = 1,5 mL
3.Cálculo de doses
Resposta: V = 4,2 mL
Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.
Dose a partir do peso corporal
D = 3·14 = 42 mg
Volume
V = 42/10 = 4,2 mL
Na seringa
Nesta seringa de 10 mL, cada traço pequeno vale 0,2 mL.
Resposta
V = 4,2 mL
4.Cálculo de doses
Resposta: D = 135,6 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Superfície corporal
BSA = √(138·48/3600) = √1,84 = 1,356 m²
Dose
D = 100·1,356 = 135,6 mg
Resposta
D = 135,6 mg
5.Farmacocinética clínica
Resposta: t½ = 2,064 h
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Constante de eliminação
k = ln(6/0,8)/6 = 2,015/6 = 0,3358 h⁻¹
Meia-vida
t½ = 0,693/0,3358 = 2,064 h
Resposta
t½ = 2,064 h
6.Farmacocinética clínica
Resposta: D = 142,5 mg
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume de distribuição
Vd = 0,25·60 = 15 L
Dose
D = 15·(10 − 0,5) = 142,5 mg
Resposta
D = 142,5 mg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.