Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
2Exercícios
1.Cálculos farmacêuticosMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém cefazolin 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 4,5 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,5 mL ao volume. A dose prescrita é 600 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.
1000 mg4,5 mL+0,5 mL600 mg
V = mL
2.Cálculos farmacêuticosDifícil
Um frasco contém 250 mg de pó. Você adiciona 1,4 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,6 mL de volume. A prescrição é de 162,5 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?
250 mg1,4 mL + 0,6 mL162,5 mg
V = mL
3.Cálculo de dosesMédia
Um doente pesa 15 kg. A dose prescrita é de 15 mg/kg por dia, dividida em 2 tomas iguais. Quantos miligramas D se dão por toma?
15 kg15 mg/kg/dia2× por dia
D = mg
4.Cálculo de dosesDifícil
Um paciente tem 143 cm de altura e pesa 60 kg. A prescrição é de 250 mg/m². Usando a fórmula de Mosteller SC = √(altura (cm) × peso (kg)/3600), encontre a dose D em mg.
143 cm60 kg250 mg/m²
D = mg
5.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 120 mg de tobramycin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 7 mg/L e a meia-vida é de 2,5 h. Encontre a depuração CL em L/h.
D = 120 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de theophylline corre a 25 mg/h sem dose de ataque. A depuração do paciente é de 2,5 L/h e a meia-vida é de 8 h. Qual é o nível C após 15 h?
R = 25 mg/hCL = 2,5 L/ht½ = 8 ht = 15 h
C = mg/L
3Soluções
1.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 3 mL
Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume final
4,5 + 0,5 = 5 mL
Concentração
1000/5 = 200 mg/mL
Volume a administrar
V = 600/200 = 3 mL
Resposta
V = 3 mL
2.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 1,3 mL
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Volume final e concentração
1,4 + 0,6 = 2 mL
C = 250/2 = 125 mg/mL
Volume
V = 162,5/125 = 1,3 mL
Resposta
V = 1,3 mL
3.Cálculo de doses
Resposta: D = 112,5 mg
Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.
Total por dia
15·15 = 225 mg
Por toma
D = 225/2 = 112,5 mg
Resposta
D = 112,5 mg
4.Cálculo de doses
Resposta: D = 386 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Superfície corporal
BSA = √(143·60/3600) = √2,383 = 1,544 m²
Dose
D = 250·1,544 = 386 mg
Resposta
D = 386 mg
5.Farmacocinética clínica
Resposta: CL = 4,753 L/h
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume de distribuição
Vd = 120/7 = 17,14 L
Constante de velocidade
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Depuração
CL = 0,2773·17,14 = 4,753 L/h
Resposta
CL = 4,753 L/h
6.Farmacocinética clínica
Resposta: C = 7,274 mg/L
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.