Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
2Exercícios
1.Cálculos farmacêuticosMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ceftriaxone 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 9,6 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,4 mL ao volume. A dose prescrita é 600 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.
1000 mg9,6 mL+0,4 mL600 mg
V = mL
2.Cálculos farmacêuticosDifícil
Um frasco contém 500 mg de pó. Você adiciona 9,4 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,6 mL de volume. A prescrição é de 25 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?
500 mg9,4 mL + 0,6 mL25 mg
V = mL
3.Cálculo de dosesMédia
Um paciente de 49 kg tem superfície corporal de 1,36 m². A prescrição é de 375 mg/m². Encontre a dose D em mg.
49 kgBSA = 1,36 m²375 mg/m²
D = mg
4.Cálculo de dosesDifícil
Para uma criança de 16 kg foram prescritos 12,5 mg/kg por dose de uma suspensão oral que contém 250 mg em 5 mL. Que volume V você administra?
16 kg12,5 mg/kg250 mg/5 mL
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 130 mg de gentamicin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 9 mg/L e a meia-vida é de 2 h. Encontre a depuração CL em L/h.
D = 130 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 42 anos (mulher) pesa 74 kg e tem creatinina sérica de 1,4 mg/dL (124 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. O esquema usual de vancomycin é de 1000 mg a cada 12 h para uma depuração de creatinina de 100 mL/min. Mantendo a dose, o intervalo é alongado em proporção à queda da depuração. Encontre o novo intervalo entre doses τ. Arredonde para uma casa decimal.
Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume final
9,6 + 0,4 = 10 mL
Concentração
1000/10 = 100 mg/mL
Volume a administrar
V = 600/100 = 6 mL
Resposta
V = 6 mL
2.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 0,5 mL
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Volume final e concentração
9,4 + 0,6 = 10 mL
C = 500/10 = 50 mg/mL
Volume
V = 25/50 = 0,5 mL
Resposta
V = 0,5 mL
3.Cálculo de doses
Resposta: D = 510 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Dose
D = 375·1,36 = 510 mg
Resposta
D = 510 mg
4.Cálculo de doses
Resposta: V = 4 mL
Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.
Dose a partir do peso
12,5·16 = 200 mg
Volume
V = (200/250)·5 = 4 mL
Resposta
V = 4 mL
5.Farmacocinética clínica
Resposta: CL = 5,006 L/h
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume de distribuição
Vd = 130/9 = 14,44 L
Constante de velocidade
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
Depuração
CL = 0,3466·14,44 = 5,006 L/h
Resposta
CL = 5,006 L/h
6.Farmacocinética clínica
Resposta: τ = 19,6 h
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 42)·74/(72·1,4)·0,85 = 61,15 mL/min
Novo intervalo
τ = 12·100/61,15 = 19,62 ≈ 19,6 h
Resposta
τ = 19,6 h
Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 12, 24, 36 ou 48 h.