Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
2Exercícios
1.Cálculos farmacêuticosMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ampicillin 500 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 1,8 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,2 mL ao volume. A dose prescrita é 300 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.
500 mg1,8 mL+0,2 mL300 mg
V = mL
2.Cálculos farmacêuticosDifícil
Um frasco contém 1000 mg de pó. Você adiciona 4,4 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,6 mL de volume. A prescrição é de 840 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?
1000 mg4,4 mL + 0,6 mL840 mg
V = mL
3.Cálculo de dosesMédia
Quantos miligramas de fármaco m há em 20 mL de uma solução a 2% (m/v)?
2% w/v20 mL
m = mg
4.Cálculo de dosesDifícil
Um paciente pesa 121 lb. A prescrição é de 10 mg/kg em dose única, e a solução-estoque contém 200 mg em 5 mL. Usando 1 kg = 2,2 lb, que volume V você administra? Arredonde para uma casa decimal.
121 lb10 mg/kg200 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 210 mg de gentamicin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 12 mg/L e a meia-vida é de 3 h. Encontre a depuração CL em L/h.
D = 210 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 80 anos (homem) pesa 74 kg e tem creatinina sérica de 2,8 mg/dL (248 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de digoxin é de 250 mcg para uma depuração de creatinina de 100 mL/min, e uma fração fe = 0,7 do fármaco é excretada inalterada pelos rins. Usando a fração de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.
Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume final
1,8 + 0,2 = 2 mL
Concentração
500/2 = 250 mg/mL
Volume a administrar
V = 300/250 = 1,2 mL
Resposta
V = 1,2 mL
2.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 4,2 mL
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Volume final e concentração
4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL
Volume
V = 840/200 = 4,2 mL
Resposta
V = 4,2 mL
3.Cálculo de doses
Resposta: m = 400 mg
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Concentração
2% = 2 g/100 mL = 20 mg/mL
Massa de fármaco
m = 20·20 = 400 mg
Resposta
m = 400 mg
4.Cálculo de doses
Resposta: V = 13,8 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Peso em kg
121/2,2 = 55 kg
Dose
10·55 = 550 mg
Volume
V = (550/200)·5 = 13,75 ≈ 13,8 mL
Resposta
V = 13,8 mL
5.Farmacocinética clínica
Resposta: CL = 4,043 L/h
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume de distribuição
Vd = 210/12 = 17,5 L
Constante de velocidade
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Depuração
CL = 0,231·17,5 = 4,043 L/h
Resposta
CL = 4,043 L/h
6.Farmacocinética clínica
Resposta: D = 114 mcg
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 80)·74/(72·2,8) = 22,02 mL/min
Fração de dose (Dettli)
Q = 1 − 0,7·(1 − 22,02/100) = 0,4542
Dose ajustada
D = 0,4542·250 = 113,5 ≈ 114 mcg
Resposta
D = 114 mcg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.