Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
2Exercícios
1.Cálculos farmacêuticosMédia
Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,28 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?
1:10 0000,28 mg
V = mL
2.Cálculos farmacêuticosDifícil
Um frasco contém 1000 mg de pó. Você adiciona 4,6 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,4 mL de volume. A prescrição é de 140 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?
1000 mg4,6 mL + 0,4 mL140 mg
V = mL
3.Cálculo de dosesMédia
Um doente pesa 22 kg. A dose prescrita é de 30 mg/kg por dia, dividida em 2 tomas iguais. Quantos miligramas D se dão por toma?
22 kg30 mg/kg/dia2× por dia
D = mg
4.Cálculo de dosesDifícil
Um paciente pesa 169,4 lb. A prescrição é de 10 mg/kg em dose única, e a solução-estoque contém 250 mg em 5 mL. Usando 1 kg = 2,2 lb, que volume V você administra?
169,4 lb10 mg/kg250 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de gentamicin, o nível é 10 mg/L em 2 h e 2,5 mg/L em 7 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.
C1 = 10 mg/L (2 h)C2 = 2,5 mg/L (7 h)
t½ = h
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A meia-vida de gentamicin de um paciente é de 3,5 h. A meta é um pico de 7 mg/L e um vale de 0,5 mg/L. Supondo doses IV rápidas e eliminação de primeira ordem, que intervalo entre doses τ permite que o nível caia do pico ao vale? Arredonde para uma casa decimal.
t½ = 3,5 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3Soluções
1.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 2,8 mL
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Concentração em mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Volume
V = 0,28/0,1 = 2,8 mL
Resposta
V = 2,8 mL
2.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 0,7 mL
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Volume final e concentração
4,6 + 0,4 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL
Volume
V = 140/200 = 0,7 mL
Resposta
V = 0,7 mL
3.Cálculo de doses
Resposta: D = 330 mg
Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.
Total por dia
30·22 = 660 mg
Por toma
D = 660/2 = 330 mg
Resposta
D = 330 mg
4.Cálculo de doses
Resposta: V = 15,4 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Peso em kg
169,4/2,2 = 77 kg
Dose
10·77 = 770 mg
Volume
V = (770/250)·5 = 15,4 mL
Resposta
V = 15,4 mL
5.Farmacocinética clínica
Resposta: t½ = 2,5 h
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Constante de eliminação
k = ln(10/2,5)/5 = 1,386/5 = 0,2773 h⁻¹
Meia-vida
t½ = 0,693/0,2773 = 2,5 h
Resposta
t½ = 2,5 h
6.Farmacocinética clínica
Resposta: τ = 13,3 h
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Constante de velocidade
k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹
Intervalo entre doses
τ = ln(7/0,5)/0,198 = 2,639/0,198 = 13,33 ≈ 13,3 h
Resposta
τ = 13,3 h
Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 8, 12, 24 ou 36 h, e os níveis são conferidos novamente.