Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
2Exercícios
1.Cálculos farmacêuticosMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ceftriaxone 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 9,6 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,4 mL ao volume. A dose prescrita é 500 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.
1000 mg9,6 mL+0,4 mL500 mg
V = mL
2.Cálculos farmacêuticosDifícil
Um frasco contém 2000 mg de pó. Você adiciona 4,4 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,6 mL de volume. A prescrição é de 640 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?
2000 mg4,4 mL + 0,6 mL640 mg
V = mL
3.Cálculo de dosesMédia
Uma criança de 8 kg recebe a prescrição de 10 mg/kg de um fármaco. A solução estoque contém 40 mg/mL. Aspire a dose: que volume V você administra?
8 kg10 mg/kg40 mg/mL
V = mL
4.Cálculo de dosesDifícil
A prescrição é de 1160 microgramas. A ampola contém 4 mg/mL. Aspire a dose na seringa de 1 mL: que volume V você administra?
1160 mcg4 mg/mL
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 140 mg de tobramycin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 10 mg/L e a meia-vida é de 2,5 h. Encontre a depuração CL em L/h.
D = 140 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 43 anos (mulher) pesa 51 kg e tem creatinina sérica de 2,6 mg/dL (230 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de atenolol é de 100 mg para uma depuração de creatinina de 100 mL/min, e uma fração fe = 0,9 do fármaco é excretada inalterada pelos rins. Usando a fração de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.
Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume final
9,6 + 0,4 = 10 mL
Concentração
1000/10 = 100 mg/mL
Volume a administrar
V = 500/100 = 5 mL
Resposta
V = 5 mL
2.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 1,6 mL
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Volume final e concentração
4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL
Volume
V = 640/400 = 1,6 mL
Resposta
V = 1,6 mL
3.Cálculo de doses
Resposta: V = 2 mL
Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.
Dose a partir do peso corporal
D = 10·8 = 80 mg
Volume
V = 80/40 = 2 mL
Na seringa
Nesta seringa de 10 mL, cada traço pequeno vale 0,2 mL.
Resposta
V = 2 mL
4.Cálculo de doses
Resposta: V = 0,29 mL
Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.
Mesmas unidades
4 mg/mL = 4000 mcg/mL
Volume
V = 1160/4000 = 0,29 mL
Resposta
V = 0,29 mL
5.Farmacocinética clínica
Resposta: CL = 3,882 L/h
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume de distribuição
Vd = 140/10 = 14 L
Constante de velocidade
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Depuração
CL = 0,2773·14 = 3,882 L/h
Resposta
CL = 3,882 L/h
6.Farmacocinética clínica
Resposta: D = 30 mg
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 43)·51/(72·2,6)·0,85 = 22,46 mL/min
Fração de dose (Dettli)
Q = 1 − 0,9·(1 − 22,46/100) = 0,3022
Dose ajustada
D = 0,3022·100 = 30,22 ≈ 30 mg
Resposta
D = 30 mg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.