Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
2Exercícios
1.Cálculos farmacêuticosMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ceftriaxone 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 9,6 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,4 mL ao volume. A dose prescrita é 400 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.
1000 mg9,6 mL+0,4 mL400 mg
V = mL
2.Cálculos farmacêuticosDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 50 g de pomada de hydrocortisone a 2,5%. Quantos gramas m de pomada de hydrocortisone a 0,5% você deve adicionar para obter uma pomada a 1%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.
50 g · 2,5%0,5%1%
m = g
3.Cálculo de dosesMédia
Um doente pesa 22 kg. A dose prescrita é de 20 mg/kg por dia, dividida em 3 tomas iguais. Quantos miligramas D se dão por toma?
22 kg20 mg/kg/dia3× por dia
D = mg
4.Cálculo de dosesDifícil
Um paciente pesa 37,4 lb. A prescrição é de 10 mg/kg em dose única, e a solução-estoque contém 40 mg em 1 mL. Usando 1 kg = 2,2 lb, que volume V você administra? Arredonde para uma casa decimal.
37,4 lb10 mg/kg40 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente tem depuração de lidocaína de 550 mL/min. Que velocidade de infusão R em mg/min mantém o nível de equilíbrio em 2,5 mg/L?
CL = 550 mL/minCss = 2,5 mg/L
R = mg/min
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 85 anos (mulher) pesa 87 kg e tem creatinina sérica de 1,2 mg/dL (106 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. O esquema usual de tobramycin é de 120 mg a cada 8 h para uma depuração de creatinina de 100 mL/min. Mantendo a dose, o intervalo é alongado em proporção à queda da depuração. Encontre o novo intervalo entre doses τ. Arredonde para uma casa decimal.
Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume final
9,6 + 0,4 = 10 mL
Concentração
1000/10 = 100 mg/mL
Volume a administrar
V = 400/100 = 4 mL
Resposta
V = 4 mL
2.Cálculos farmacêuticos
Resposta: m = 150 g
Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Partes da aligação
2,5%: 1 − 0,5 = 0,5 partes
0,5%: 2,5 − 1 = 1,5 partes
Escalar para a quantidade que você tem
m = 50·1,5/0,5 = 150 g
Resposta
m = 150 g
Verificação: 50 g + 150 g = 200 g de pomada a 1%.
3.Cálculo de doses
Resposta: D = 146,7 mg
Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.
Total por dia
20·22 = 440 mg
Por toma
D = 440/3 = 146,7 mg
Resposta
D = 146,7 mg
4.Cálculo de doses
Resposta: V = 4,3 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Peso em kg
37,4/2,2 = 17 kg
Dose
10·17 = 170 mg
Volume
V = (170/40)·1 = 4,25 ≈ 4,3 mL
Resposta
V = 4,3 mL
5.Farmacocinética clínica
Resposta: R = 1,375 mg/min
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Depuração em L/min
550 mL/min = 0,55 L/min
Velocidade de infusão
R = 0,55·2,5 = 1,375 mg/min
Resposta
R = 1,375 mg/min
6.Farmacocinética clínica
Resposta: τ = 17 h
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 85)·87/(72·1,2)·0,85 = 47,07 mL/min
Novo intervalo
τ = 8·100/47,07 = 16,99 ≈ 17 h
Resposta
τ = 17 h
Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 12, 24, 36 ou 48 h.