Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
Фармацевтические расчёты
Процентная концентрация
% w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе
g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка
конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация
mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации
частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа
0%
Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии
Суточная доза
mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки
число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы
kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора
ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы
mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы
1 mg = 1000 mcg
2Тренировочные задачи
1.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент получает внутривенный болюс 240 mg препарата gentamicin. Уровень, экстраполированный назад к нулевому времени, равен 10 mg/L, а период полувыведения — 2,5 h. Найдите клиренс CL в L/h.
D = 240 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
2.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент массой 99 kg принимает теофиллин внутрь (F = 1) каждые 12 h. Клиренс 0,035 L/kg/h. Каждая доза составляет 400 mg препарата theophylline. Найдите средний равновесный уровень Css,avg.
Раствор имеет пропорциональную концентрацию 1:10 000. Вам нужно 0,34 mg. Наберите объём в шприц на 10 mL: каков этот объём V?
1:10 0000,34 mg
V = mL
4.Фармацевтические расчётыСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Нужно приготовить 300 mL 60% ethanol из исходного раствора 90% и очищенной воды. Сколько mL V воды нужно? Округлите до целого mL.
90%0%60%300 mL
V = mL
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия содержит 250 ед. инсулина короткого действия в 250 mL. Назначено 2 ед./h. Найдите скорость помпы R в mL/h. Округлите до одного знака после запятой.
250 ед./250 mL2 ед./h
R = mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 71 kg назначено: norepinephrine 8 mcg/min. Пакет содержит 4 mg в 250 mL. Найдите скорость помпы R в mL/h. Округлите до одного знака после запятой.
4 mg/250 mL8 mcg/min71 kg
R = mL/h
7.ФармакологияСредняя
Какие признаки указывают на раннюю токсичность лития?
AТочечные зрачки и замедленное дыхание
BТолько выпадение волос и тёмная моча
CДиарея, рвота, грубый тремор и сонливость
DОчень высокое артериальное давление и сильная головная боль
8.ФармакологияСложная
У пожилой пациентки на амлодипине появился отёк лодыжек, и ей назначили фуросемид. Затем у неё закружилась голова и она упала. Что иллюстрирует эта последовательность?
AИндукцию ферментов
BАллергическую реакцию типа B
CТолерантность к лекарству
DКаскад назначений
3Растворы
1.Клиническая фармакокинетика
Ответ: CL = 6,654 L/h
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 240/10 = 24 L
Константа скорости
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Клиренс
CL = 0,2773·24 = 6,654 L/h
Ответ
CL = 6,654 L/h
2.Клиническая фармакокинетика
Ответ: Css,avg = 9,62 mg/L
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.
Концентрация в mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Объём
V = 0,34/0,1 = 3,4 mL
Ответ
V = 3,4 mL
4.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 100 mL
Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Части по методу аллигации
90%: 60 − 0 = 60 частей
0%: 90 − 60 = 30 частей
всего: 90 частей
Вода
V = 300·30/90 = 100 mL
Ответ
V = 100 mL
Проверка: 200 mL 90% содержат 180 mL препарата, что составляет 60% от 300 mL. Здесь предполагается, что объёмы просто складываются; на практике этанол доводят до нужного объёма.
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии
Ответ: R = 2 mL/h
Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Концентрация
250/250 = 1 ед./mL
Скорость помпы
R = 2/1 = 2 mL/h
Ответ
R = 2 mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии
Ответ: R = 30 mL/h
Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Концентрация
4 000/250 = 16 mcg/mL
Доза в час
Назначение дано в минуту на всего пациента, поэтому масса тела не нужна.
8·60 = 480 mcg/h
Скорость помпы
R = 480/16 = 30 mL/h
Ответ
R = 30 mL/h
7.Фармакология
Ответ: C · Диарея, рвота, грубый тремор и сонливость
Почему это ответ
Ранняя токсичность лития проявляется расстройством желудочно-кишечного тракта, грубым тремором, вялостью и неустойчивостью. Более высокие уровни вызывают спутанность сознания, судороги и аритмии, поэтому препарат приостанавливают и проверяют уровень.
Ответ
C · Диарея, рвота, грубый тремор и сонливость
8.Фармакология
Ответ: D · Каскад назначений
Почему это ответ
При каскаде назначений нежелательный эффект одного препарата принимают за новое состояние и лечат другим препаратом, что приносит новые риски. Отёки от амлодипина плохо отвечают на диуретики; лучше пересмотреть исходный препарат.