Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
Фармацевтические расчёты
Процентная концентрация
% w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе
g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка
конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация
mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации
частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа
0%
Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии
Суточная доза
mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки
число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы
kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора
ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы
mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы
1 mg = 1000 mcg
2Тренировочные задачи
1.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент массой 58 kg получает инфузию теофиллина. Клиренс 0,035 L/kg/h. Какая скорость инфузии R в mg/h даёт равновесный уровень 12 mg/L?
58 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
2.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент (пол: женщина) в возрасте 60 лет весит 92 kg, креатинин сыворотки 1,5 mg/dL (133 µmol/L). Оцените клиренс креатинина по Кокрофту — Голту: CrCl (mL/min) = (140 − возраст) × масса (kg)/(72 × SCr в mg/dL), × 0,85 для женщин. Обычная доза gentamicin составляет 120 mg каждые 8 h при клиренсе креатинина 100 mL/min. При сохранении интервала дозу уменьшают пропорционально клиренсу креатинина. Найдите скорректированную дозу D. Округлите до ближайшего целого числа.
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит ampicillin 500 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 1,8 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,2 mL. Какова концентрация C в mg/mL после разведения?
500 mg1,8 mL+0,2 mL
C = mg/mL
4.Фармацевтические расчётыСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Нужно приготовить 100 mL 13% sodium chloride, смешав 23% и 3% sodium chloride. Сколько mL V раствора 23% нужно? Округлите до целого mL.
23%3%13%100 mL
V = mL
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия 250 ед. инсулина короткого действия в 250 mL идёт со скоростью 12 mL/h. Сколько единиц в час D получает пациент?
250 ед./250 mL12 mL/h
D = ед./h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пакет содержит dobutamine 500 mg в 250 mL. Назначено 5 mcg/kg/min пациенту массой 74 kg. С какой скоростью R настроить помпу, в mL/h? Округлите до одного знака после запятой.
500 mg/250 mL5 mcg/kg/min74 kg
R = mL/h
7.ФармакологияСредняя
Sumatriptan is contraindicated in which patient?
AA patient with mild asthma
BA patient with a recent ankle sprain
CA patient with coronary artery disease
DA patient with iron deficiency anaemia
8.ФармакологияСложная
У новорождённых, получающих хлорамфеникол, может развиться «синдром серого ребёнка». Какова основная причина?
AПочки новорождённого слишком быстро выводят препарат, поэтому дозы выше
BНезрелое глюкуронирование в печени приводит к накоплению препарата
CНоворождённые вырабатывают антитела к препарату
DУ новорождённых хлорамфеникол превращается в витамин K
3Растворы
1.Клиническая фармакокинетика
Ответ: R = 24,36 mg/h
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Клиренс
CL = 0,035·58 = 2,03 L/h
Скорость инфузии
R = 2,03·12 = 24,36 mg/h
Ответ
R = 24,36 mg/h
2.Клиническая фармакокинетика
Ответ: D = 70 mg
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Клиренс креатинина (Кокрофт — Голт)
CrCl = (140 − 60)·92/(72·1,5)·0,85 = 57,93 mL/min
Скорректированная доза
D = 120·57,93/100 = 69,51 ≈ 70 mg
Ответ
D = 70 mg
На практике дозу округляют до удобного количества и сверяют с информацией о препарате.
3.Фармацевтические расчёты
Ответ: C = 250 mg/mL
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Конечный объём
1,8 + 0,2 = 2 mL
Концентрация
C = 500/2 = 250 mg/mL
Ответ
C = 250 mg/mL
4.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 50 mL
Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Части по методу аллигации
23%: 13 − 3 = 10 частей
3%: 23 − 13 = 10 частей
всего: 20 частей
Разделите объём
V = 100·10/20 = 50 mL
Ответ
V = 50 mL
Проверка: 50 mL 23% + 50 mL 3% = 100 mL.
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии
Ответ: D = 12 ед./h
Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Концентрация
250/250 = 1 ед./mL
Единицы в час
D = 12·1 = 12 ед./h
Ответ
D = 12 ед./h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии
Ответ: R = 11,1 mL/h
Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Концентрация
500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL
Доза в минуту и в час
5·74 = 370 mcg/min
370·60 = 22200 mcg/h
Скорость помпы
R = 22200/2000 = 11,1 mL/h
Ответ
R = 11,1 mL/h
7.Фармакология
Ответ: C · A patient with coronary artery disease
Почему это ответ
Triptans can constrict coronary arteries and cause angina or myocardial infarction. They are avoided in coronary disease, uncontrolled hypertension and previous stroke.
Ответ
C · A patient with coronary artery disease
8.Фармакология
Ответ: B · Незрелое глюкуронирование в печени приводит к накоплению препарата
Почему это ответ
У новорождённых низкая активность глюкуронилтрансферазы, поэтому хлорамфеникол не конъюгируется и накапливается. Высокие концентрации вызывают сосудистый коллапс с серым цветом кожи. Это показывает, как незрелость органов меняет фармакокинетику.
Ответ
B · Незрелое глюкуронирование в печени приводит к накоплению препарата