Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачи Назад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Два уровня: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза: LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость: R = CL·C_ss/(S·F)
Средний равновесный уровень: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим: 1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Кокрофт — Голт: CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек: доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация: % w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе: g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения: 1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка: конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация: mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации: частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа: 0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза: mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки: число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы: kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора: ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы: mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы: 1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент получает внутривенный болюс 150 mg препарата gentamicin. Уровень, экстраполированный назад к нулевому времени, равен 12 mg/L, а период полувыведения — 2,5 h. Найдите клиренс CL в L/h.

D = 150 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2,5 h

CL = L/h

2.Клиническая фармакокинетикаСложная

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия vancomycin идёт со скоростью 125 mg/h без нагрузочной дозы. Клиренс пациента 5 L/h, период полувыведения 8 h. Каков уровень C через 23 h?

R = 125 mg/hCL = 5 L/ht½ = 8 ht = 23 h

C = mg/L

3.Фармацевтические расчётыСредняя

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит ampicillin 1000 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 3,5 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,5 mL. Назначенная доза 400 mg. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.

1000 mg3,5 mL+0,5 mL400 mg

V = mL

4.Фармацевтические расчётыСложная

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Нужно приготовить 1000 mL 4% chlorhexidine из исходного раствора 20% и очищенной воды. Сколько mL V воды нужно? Округлите до целого mL.

20%0%4%1000 mL

V = mL

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Учебный протокол предписывает болюс гепарина 70 ед./kg пациенту массой 84 kg. Флакон содержит 5 000 ед./mL. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.

70 ед./kg84 kg5 000 ед./mL

V = mL

6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пакет содержит dopamine 400 mg в 250 mL. Назначено 3 mcg/kg/min пациенту массой 76 kg. С какой скоростью R настроить помпу, в mL/h? Округлите до одного знака после запятой.

400 mg/250 mL3 mcg/kg/min76 kg

R = mL/h

7.ФармакологияСредняя

Какая фракция лекарства в плазме может достичь рецептора и вызвать эффект?

AФракция, депонированная в эритроцитах
BНесвязанная (свободная) фракция
CФракция, связанная с альбумином
DФракция, связанная с глобулинами

8.ФармакологияСложная

A patient taking sertraline starts St John's wort for low mood. What is the main concern?

AA hypertensive crisis from tyramine
BSerotonin syndrome from combined serotonergic effects
CBleeding from vitamin K deficiency
DSevere low blood pressure from blocked alpha receptors

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: CL = 3,466 L/h

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × C_ss. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Объём распределения

Vd = 150/12 = 12,5 L

Константа скорости

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Клиренс

CL = 0,2773·12,5 = 3,466 L/h

Ответ

CL = 3,466 L/h

2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: C = 21,59 mg/L

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(C_peak/C_trough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (C_peak − C_trough). Средний равновесный уровень равен C_ss,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e^−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Равновесный уровень

C_ss = 125/5 = 25 mg/L

Константа скорости

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Уровень через заданное время

C = 25·(1 − e^{−0,08664·23}) = 21,59 mg/L

Ответ

C = 21,59 mg/L

3.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 1,6 mL

Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Конечный объём

3,5 + 0,5 = 4 mL

Концентрация

1000/4 = 250 mg/mL

Объём для введения

V = 400/250 = 1,6 mL

Ответ

V = 1,6 mL

4.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 800 mL

Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Части по методу аллигации

20%: 4 − 0 = 4 частей

0%: 20 − 4 = 16 частей

всего: 20 частей

Вода

V = 1000·16/20 = 800 mL

Ответ

V = 800 mL

Проверка: 200 mL 20% раствора содержат 40 g препарата, что составляет 4% от 1000 mL.

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: V = 1,2 mL

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Требуемое количество единиц

70·84 = 5 880 ед.

Объём

V = 5880/5000 = 1,176 ≈ 1,2 mL

Ответ

V = 1,2 mL

6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 8,6 mL/h

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

400 mg = 400 000 mcg

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Доза в минуту и в час

3·76 = 228 mcg/min

228·60 = 13680 mcg/h

Скорость помпы

R = 13680/1600 = 8,55 ≈ 8,6 mL/h

Ответ

R = 8,6 mL/h

7.Фармакология

Ответ: B · Несвязанная (свободная) фракция

Почему это ответ

Только свободное лекарство может диффундировать в ткани, действовать на рецепторы и метаболизироваться или выводиться. Связанное с белками лекарство служит резервуаром.

Ответ

B · Несвязанная (свободная) фракция

8.Фармакология

Ответ: B · Serotonin syndrome from combined serotonergic effects

Почему это ответ

St John's wort has serotonergic effects, so it can cause serotonin syndrome with SSRIs. It also induces liver enzymes and can reduce levels of drugs such as the combined pill, warfarin and ciclosporin.

Ответ

B · Serotonin syndrome from combined serotonergic effects

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics