Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачи Назад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Два уровня: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза: LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость: R = CL·C_ss/(S·F)
Средний равновесный уровень: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим: 1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Кокрофт — Голт: CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек: доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация: % w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе: g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения: 1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка: конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация: mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации: частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа: 0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза: mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки: число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы: kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора: ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы: mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы: 1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 90 kg внутривенно вводят нагрузочную дозу phenytoin sodium, чтобы достичь уровня phenytoin 15 mg/L. Объём распределения 0,7 L/kg, солевой фактор S = 0,92. Найдите нагрузочную дозу LD препарата phenytoin sodium в mg.

90 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92

LD = mg

2.Клиническая фармакокинетикаСложная

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент (пол: мужчина) в возрасте 55 лет весит 92 kg, креатинин сыворотки 3,4 mg/dL (301 µmol/L). Оцените клиренс креатинина по Кокрофту — Голту: CrCl (mL/min) = (140 − возраст) × масса (kg)/(72 × SCr в mg/dL), × 0,85 для женщин. Обычная доза gentamicin составляет 120 mg каждые 8 h при клиренсе креатинина 120 mL/min. При сохранении интервала дозу уменьшают пропорционально клиренсу креатинина. Найдите скорректированную дозу D. Округлите до ближайшего целого числа.

55 годы92 kgмужчинаSCr = 3,4 mg/dL120 mg q8hCrCl номинальные значения 120 mL/min

D = mg

3.Фармацевтические расчётыСредняя

Раствор имеет пропорциональную концентрацию 1:10 000. Вам нужно 0,54 mg. Наберите объём в шприц на 10 mL: каков этот объём V?

1:10 0000,54 mg

V = mL

4.Фармацевтические расчётыСложная

Во флаконе 2000 mg порошка. Вы добавляете 3,5 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,5 mL объёма. Назначено 1050 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?

2000 mg3,5 mL + 0,5 mL1050 mg

V = mL

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Учебный протокол предписывает болюс гепарина 70 ед./kg пациенту массой 103 kg. Флакон содержит 1 000 ед./mL. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.

70 ед./kg103 kg1 000 ед./mL

V = mL

6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пакет содержит dobutamine 500 mg в 250 mL. Назначено 5 mcg/kg/min пациенту массой 88 kg. С какой скоростью R настроить помпу, в mL/h? Округлите до одного знака после запятой.

500 mg/250 mL5 mcg/kg/min88 kg

R = mL/h

7.ФармакологияСредняя

How should a patient take oral alendronate?

ACrushed into yoghurt with calcium supplements
BWith plain water on an empty stomach, staying upright for 30 minutes
CWith milk at bedtime, then lying down straight away to aid absorption
DWith breakfast and coffee to protect the stomach

8.ФармакологияСложная

Объём распределения лекарства очень велик (например, 500 L у взрослого). О чём это говорит?

AЛекарство быстро выводится почками
BЛекарство активно захватывается тканями
CЛекарство почти полностью остаётся в плазменном компартменте
DЛекарство нельзя вводить внутривенно

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: LD = 1027 mg

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × C_ss. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Объём распределения

Vd = 0,7·90 = 63 L

Нужное количество активного препарата

Vd·C = 63·15 = 945 mg

Нагрузочная доза

LD = 945/(0,92·1) = 1027 mg

Ответ

LD = 1027 mg

На практике дозу округляют до удобного количества.

2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: D = 32 mg

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(C_peak/C_trough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (C_peak − C_trough). Средний равновесный уровень равен C_ss,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e^−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Клиренс креатинина (Кокрофт — Голт)

CrCl = (140 − 55)·92/(72·3,4) = 31,94 mL/min

Скорректированная доза

D = 120·31,94/120 = 31,94 ≈ 32 mg

Ответ

D = 32 mg

На практике дозу округляют до удобного количества и сверяют с информацией о препарате.

3.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 5,4 mL

От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.

Концентрация в mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Объём

V = 0,54/0,1 = 5,4 mL

Ответ

V = 5,4 mL

4.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 2,1 mL

Итоговый объём и концентрация

3,5 + 0,5 = 4 mL

C = 2000/4 = 500 mg/mL

Объём

V = 1050/500 = 2,1 mL

Ответ

V = 2,1 mL

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: V = 7,2 mL

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Требуемое количество единиц

70·103 = 7 210 ед.

Объём

V = 7210/1000 = 7,21 ≈ 7,2 mL

Ответ

V = 7,2 mL

6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 13,2 mL/h

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

500 mg = 500 000 mcg

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Доза в минуту и в час

5·88 = 440 mcg/min

440·60 = 26400 mcg/h

Скорость помпы

R = 26400/2000 = 13,2 mL/h

Ответ

R = 13,2 mL/h

7.Фармакология

Ответ: B · With plain water on an empty stomach, staying upright for 30 minutes

Почему это ответ

Alendronate is taken first thing in the morning with water only, before food or other drugs. Staying upright reduces the risk of oesophageal ulceration, and food or calcium blocks its absorption.

Ответ

B · With plain water on an empty stomach, staying upright for 30 minutes

8.Фармакология

Ответ: B · Лекарство активно захватывается тканями

Почему это ответ

Vd, намного превышающий общую воду организма, означает низкую концентрацию в плазме, потому что большая часть лекарства находится в тканях (жир или мышцы), как у дигоксина или амиодарона.

Ответ

B · Лекарство активно захватывается тканями

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics