Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачи Назад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Два уровня: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза: LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость: R = CL·C_ss/(S·F)
Средний равновесный уровень: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим: 1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Кокрофт — Голт: CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек: доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация: % w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе: g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения: 1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка: конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация: mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации: частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа: 0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза: mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки: число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы: kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора: ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы: mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы: 1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). После внутривенной дозы vancomycin уровень составляет 30 mg/L через 1 h и 15 mg/L через 11 h. Считайте элиминацию процессом первого порядка. Найдите период полувыведения t½.

C₁ = 30 mg/L (1 h)C₂ = 15 mg/L (11 h)

t½ = h

2.Клиническая фармакокинетикаСложная

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент массой 85 kg получает регулярные дозы tobramycin и находится в равновесном состоянии. Цель: пик 10 mg/L и минимум 0,5 mg/L, объём распределения 0,25 L/kg. Считая, что дозы вводятся внутривенно быстро, какая доза D поднимает уровень от минимума до пика?

85 kgVd = 0,25 L/kgC_peak = 10 mg/LC_trough = 0,5 mg/L

D = mg

3.Фармацевтические расчётыСредняя

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон бензилпенициллина (penicillin G) содержит 5 000 000 ед. Его учебная этикетка указывает три концентрации (см. таблицу). Вы добавляете 3,2 mL растворителя. Назначенная доза 1 500 000 ед. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.

3,2 mL → 1 000 000 ед./mL1 500 000 ед.

V = mL

4.Фармацевтические расчётыСложная

Во флаконе 2000 mg порошка. Вы добавляете 9,2 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,8 mL объёма. Назначено 760 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?

2000 mg9,2 mL + 0,8 mL760 mg

V = mL

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Учебный протокол предписывает болюс гепарина 70 ед./kg пациенту массой 55 kg. Флакон содержит 5 000 ед./mL. Какой объём V набрать? Округлите до двух знаков после запятой.

70 ед./kg55 kg5 000 ед./mL

V = mL

6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 63 kg назначено: norepinephrine 8 mcg/min. Пакет содержит 4 mg в 250 mL. Найдите скорость помпы R в mL/h. Округлите до одного знака после запятой.

4 mg/250 mL8 mcg/min63 kg

R = mL/h

7.ФармакологияСредняя

A patient takes isoniazid. Which advice is most important?

AExpect the urine to turn orange
BTake it with antacids to protect the stomach from irritation
CStop the drug when the cough improves
DAvoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite

8.ФармакологияСложная

Клиренс лекарства из-за почечной недостаточности снизился вдвое, а объём распределения остался прежним. Что происходит с периодом полувыведения?

AОн уменьшается вдвое
BОн удваивается
CОн остаётся прежним
DОн увеличивается в четыре раза

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: t½ = 10 h

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × C_ss. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Константа скорости элиминации

k = ln(30/15)/10 = 0,6931/10 = 0,06931 h⁻¹

Период полураспада

t½ = 0,693/0,06931 = 10 h

Ответ

t½ = 10 h

2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: D = 201,9 mg

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(C_peak/C_trough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (C_peak − C_trough). Средний равновесный уровень равен C_ss,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e^−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Объём распределения

Vd = 0,25·85 = 21,25 L

Доза

D = 21,25·(10 − 0,5) = 201,9 mg

Ответ

D = 201,9 mg

На практике дозу округляют до удобного количества.

3.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 1,5 mL

Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация по этикетке

3,2 mL → 1 000 000 ед./mL

Объём для введения

V = 1 500 000/1 000 000 = 1,5 mL

Ответ

V = 1,5 mL

4.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 3,8 mL

От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.

Итоговый объём и концентрация

9,2 + 0,8 = 10 mL

C = 2000/10 = 200 mg/mL

Объём

V = 760/200 = 3,8 mL

Ответ

V = 3,8 mL

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: V = 0,77 mL

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Требуемое количество единиц

70·55 = 3 850 ед.

Объём

V = 3850/5000 = 0,77 mL

Ответ

V = 0,77 mL

6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 30 mL/h

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

4 000/250 = 16 mcg/mL

Доза в час

Назначение дано в минуту на всего пациента, поэтому масса тела не нужна.

8·60 = 480 mcg/h

Скорость помпы

R = 480/16 = 30 mL/h

Ответ

R = 30 mL/h

7.Фармакология

Ответ: D · Avoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite

Почему это ответ

Isoniazid can cause hepatitis, and alcohol increases the risk. Signs of liver injury are reported at once, and liver tests may be checked.

Ответ

D · Avoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite

8.Фармакология

Ответ: B · Он удваивается

Почему это ответ

Период полувыведения пропорционален Vd и обратно пропорционален клиренсу. Уменьшение клиренса вдвое удваивает период полувыведения, поэтому лекарство накапливается и дольше выходит на равновесное состояние.

Ответ

B · Он удваивается

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics