Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачиНазад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два уровня
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза
LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость
R = CL·Css/(S·F)
Средний равновесный уровень
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим
1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт — Голт
CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек
доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
  2. Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
  3. Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
  5. Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация
% w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе
g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка
конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация
mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации
частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа
0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза
mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки
число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы
kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора
ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы
mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы
1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,035 L/kg/h73 kg

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 73 kg предстоит инфузия аминофиллина (солевой фактор S = 0,8: 80% аминофиллина — это теофиллин). Клиренс теофиллина 0,035 L/kg/h. Какая скорость инфузии аминофиллина R в mg/h даёт равновесный уровень теофиллина 15 mg/L?

73 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 15 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Клиническая фармакокинетикаСложная
VCss,avg​ = 15 mg/LD = ? mg · q8hCL = 0,045 L/kg/h95 kg · S = 1 · F = 1

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент массой 95 kg принимает теофиллин внутрь (F = 1) каждые 8 h. Клиренс 0,045 L/kg/h. Какая доза D в mg даёт средний равновесный уровень 15 mg/L?

CL = 0,045 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 195 kgCss,avg = 15 mg/L
D = mg
3.Фармацевтические расчётыСредняя
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Раствор имеет пропорциональную концентрацию 1:1000. Вам нужно 0,37 mg. Наберите объём в шприц на 1 mL: каков этот объём V?

1:10000,37 mg
V = mL
4.Фармацевтические расчётыСложная
0123455 mL

Во флаконе 250 mg порошка. Вы добавляете 9,2 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,8 mL объёма. Назначено 62,5 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?

250 mg9,2 mL + 0,8 mL62,5 mg
V = mL
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя
25 000 ед.500 mLheparin? mL/h50 kg16 ед./kg/h

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пакет содержит 25 000 ед. гепарина в 500 mL. Назначено 16 ед./kg/h пациенту массой 50 kg. С какой скоростью R настроить помпу, в mL/h? Округлите до одного знака после запятой.

25 000 ед./500 mL16 ед./kg/h50 kg
R = mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная
400 mg250 mLdopamine32 mL/h74 kg? mcg/kg/min

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия dopamine 400 mg в 250 mL идёт со скоростью 32 mL/h. Масса пациента 74 kg. Какую дозу D в mcg/kg/min получает пациент? Округлите до одного знака после запятой.

400 mg/250 mL32 mL/h74 kg
D = mcg/kg/min
7.ФармакологияСредняя

A patient takes low-dose weekly methotrexate for rheumatoid arthritis. Which monitoring is needed?

  1. AWeekly INR checks and a monthly ECG to check the heart rhythm
  2. BDaily blood glucose checks
  3. CRegular blood count, liver and kidney function tests
  4. DMonthly hearing tests
8.ФармакологияСложная

In myxoedema coma, why is hydrocortisone often given before or with thyroid hormone?

  1. AThyroid hormone is inactive unless hydrocortisone is given
  2. BHydrocortisone makes thyroid hormone work faster
  3. CHydrocortisone prevents the hypoglycaemia caused by levothyroxine
  4. DThyroid hormone can trigger adrenal crisis if cortisol is also low

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: R = 47,91 mg/h

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Клиренс

CL = 0,035·73 = 2,555 L/h

Скорость инфузии

R = CL·Css/S = 2,555·15/0,8 = 47,91 mg/h

Ответ

R = 47,91 mg/h
2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: D = 513 mg

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Клиренс

CL = 0,045·95 = 4,275 L/h

Доза

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·4,275·8/(1·1) = 513 mg

Ответ

D = 513 mg
3.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 0,37 mL

От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.

Концентрация в mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Объём

V = 0,37/1 = 0,37 mL

Ответ

V = 0,37 mL
4.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 2,5 mL

От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.

Итоговый объём и концентрация

9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL

Объём

V = 62,5/25 = 2,5 mL

Ответ

V = 2,5 mL
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 16 mL/h

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Единицы в час

16·50 = 800 ед./h

Концентрация

25 000/500 = 50 ед./mL

Скорость помпы

R = 800/50 = 16 mL/h

Ответ

R = 16 mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: D = 11,5 mcg/kg/min

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Микрограммы в минуту

32·1600 = 51200 mcg/h
51200/60 = 853,3 mcg/min

На килограмм

D = 853,3/74 = 11,53 ≈ 11,5 mcg/kg/min

Ответ

D = 11,5 mcg/kg/min
7.Фармакология

Ответ: C · Regular blood count, liver and kidney function tests

Почему это ответ

Methotrexate can cause bone marrow suppression and liver damage, and poor kidney function raises its levels. Blood tests are regular, alcohol is limited and folic acid is usually given on another day.

Ответ

C · Regular blood count, liver and kidney function tests
8.Фармакология

Ответ: D · Thyroid hormone can trigger adrenal crisis if cortisol is also low

Почему это ответ

Restoring thyroid hormone increases metabolic rate and cortisol clearance. If adrenal reserve is also low, this can precipitate adrenal crisis, so steroid cover is given until adrenal insufficiency is excluded.

Ответ

D · Thyroid hormone can trigger adrenal crisis if cortisol is also low

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics