Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачиНазад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два уровня
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза
LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость
R = CL·Css/(S·F)
Средний равновесный уровень
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим
1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт — Голт
CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек
доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
  2. Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
  3. Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
  5. Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация
% w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе
g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка
конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация
mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации
частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа
0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза
mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки
число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы
kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора
ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы
mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы
1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/hCL = 0,035 L/kg/h50 kg

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент массой 50 kg получает инфузию теофиллина. Клиренс 0,035 L/kg/h. Какая скорость инфузии R в mg/h даёт равновесный уровень 15 mg/L?

50 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
2.Клиническая фармакокинетикаСложная
t (h)C (mg/L)Css​t = ?95%

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия theophylline начата без нагрузочной дозы. Период полувыведения у этого пациента 6 h. Сколько времени t требуется, чтобы достичь 95% равновесного уровня?

t½ = 6 h95% Css
t = h
3.Фармацевтические расчётыСредняя
ceftriaxone 1 gДобавьте 9,6 mL стерильной воды.Объём порошка: 0,4 mL.? mg/mL

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит ceftriaxone 1000 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 9,6 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,4 mL. Какова концентрация C в mg/mL после разведения?

1000 mg9,6 mL+0,4 mL
C = mg/mL
4.Фармацевтические расчётыСложная
0123455 mL

Во флаконе 250 mg порошка. Вы добавляете 9,6 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,4 mL объёма. Назначено 35 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?

250 mg9,6 mL + 0,4 mL35 mg
V = mL
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя
100 ед.250 mLинсулин короткого действия12 mL/h? ед./h

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия 100 ед. инсулина короткого действия в 250 mL идёт со скоростью 12 mL/h. Сколько единиц в час D получает пациент?

100 ед./250 mL12 mL/h
D = ед./h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная
500 mg250 mLdobutamine39 mL/h97 kg? mcg/kg/min

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия dobutamine 500 mg в 250 mL идёт со скоростью 39 mL/h. Масса пациента 97 kg. Какую дозу D в mcg/kg/min получает пациент? Округлите до одного знака после запятой.

500 mg/250 mL39 mL/h97 kg
D = mcg/kg/min
7.ФармакологияСредняя

Какой тип диуретика действует на толстую восходящую часть петли Генле?

  1. AПетлевые диуретики, например фуросемид
  2. BКалийсберегающие диуретики
  3. CОсмотические диуретики
  4. DТиазидные диуретики
8.ФармакологияСложная

У пациента анафилактическая реакция на первую дозу амоксициллина. Как эта нежелательная реакция классифицируется в распространённой системе A/B?

  1. AТип A, поскольку она дозозависима и предсказуема исходя из фармакологии препарата
  2. BТип A, поскольку доза была слишком высокой
  3. CТип B, поскольку она возникает только после длительного применения
  4. DТип B, поскольку она непредсказуема и не связана с обычным действием препарата

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: R = 26,25 mg/h

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Клиренс

CL = 0,035·50 = 1,75 L/h

Скорость инфузии

R = 1,75·15 = 26,25 mg/h

Ответ

R = 26,25 mg/h
2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: t = 25,93 h

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Константа скорости

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Время до заданной доли равновесного уровня

t = −ln(1 − 0,95)/0,1155 = 2,996/0,1155 = 25,93 h

Ответ

t = 25,93 h

Это 4,322 периодов полувыведения.

3.Фармацевтические расчёты

Ответ: C = 100 mg/mL

Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Конечный объём

9,6 + 0,4 = 10 mL

Концентрация

C = 1000/10 = 100 mg/mL

Ответ

C = 100 mg/mL
4.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 1,4 mL

От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.

Итоговый объём и концентрация

9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL

Объём

V = 35/25 = 1,4 mL

Ответ

V = 1,4 mL
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: D = 4,8 ед./h

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

100/250 = 0,4 ед./mL

Единицы в час

D = 12·0,4 = 4,8 ед./h

Ответ

D = 4,8 ед./h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: D = 13,4 mcg/kg/min

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Микрограммы в минуту

39·2000 = 78000 mcg/h
78000/60 = 1300 mcg/min

На килограмм

D = 1300/97 = 13,4 mcg/kg/min

Ответ

D = 13,4 mcg/kg/min
7.Фармакология

Ответ: A · Петлевые диуретики, например фуросемид

Почему это ответ

Петлевые диуретики блокируют котранспортёр Na⁺/K⁺/2Cl⁻ в толстой восходящей части и являются самыми мощными диуретиками.

Ответ

A · Петлевые диуретики, например фуросемид
8.Фармакология

Ответ: D · Тип B, поскольку она непредсказуема и не связана с обычным действием препарата

Почему это ответ

Реакции типа A (augmented) предсказуемы исходя из фармакологии препарата и зависят от дозы. Реакции типа B (bizarre), например иммуноопосредованная аллергия, не зависят от дозы и трудно предсказуемы.

Ответ

D · Тип B, поскольку она непредсказуема и не связана с обычным действием препарата

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics