Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачи Назад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Два уровня: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза: LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость: R = CL·C_ss/(S·F)
Средний равновесный уровень: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим: 1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Кокрофт — Голт: CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек: доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация: % w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе: g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения: 1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка: конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация: mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации: частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа: 0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза: mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки: число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы: kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора: ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы: mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы: 1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). После внутривенной дозы vancomycin уровень составляет 40 mg/L через 2 h и 14,1 mg/L через 14 h. Считайте элиминацию процессом первого порядка. Найдите период полувыведения t½.

C₁ = 40 mg/L (2 h)C₂ = 14,1 mg/L (14 h)

t½ = h

2.Клиническая фармакокинетикаСложная

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). У пациента массой 95 kg уровень phenytoin равен 6 mg/L; цель — 15 mg/L. Препарат вводят внутривенно в виде phenytoin sodium (S = 0,92), объём распределения 0,7 L/kg. Какая дополнительная нагрузочная доза LD поднимает уровень до цели?

95 kgVd = 0,7 L/kgC = 6 → 15 mg/LS = 0,92

LD = mg

3.Фармацевтические расчётыСредняя

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон бензилпенициллина (penicillin G) содержит 5 000 000 ед. Его учебная этикетка указывает три концентрации (см. таблицу). Вы добавляете 18,2 mL растворителя. Назначенная доза 600 000 ед. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.

18,2 mL → 250 000 ед./mL600 000 ед.

V = mL

4.Фармацевтические расчётыСложная

Во флаконе 2000 mg порошка. Вы добавляете 1,2 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,8 mL объёма. Назначено 1100 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?

2000 mg1,2 mL + 0,8 mL1100 mg

V = mL

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пакет содержит 25 000 ед. гепарина в 500 mL. Назначено 18 ед./kg/h пациенту массой 96 kg. С какой скоростью R настроить помпу, в mL/h? Округлите до одного знака после запятой.

25 000 ед./500 mL18 ед./kg/h96 kg

R = mL/h

6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия dopamine 800 mg в 500 mL идёт со скоростью 24 mL/h. Масса пациента 98 kg. Какую дозу D в mcg/kg/min получает пациент? Округлите до одного знака после запятой.

800 mg/500 mL24 mL/h98 kg

D = mcg/kg/min

7.ФармакологияСредняя

Which statement about allopurinol is correct?

AIt works within an hour to relieve joint pain
BIt lowers uric acid over time and does not relieve the pain of an acute attack
CIt increases uric acid production to flush out crystals
DIt is taken only during an acute attack and stopped as soon as the pain settles

8.ФармакологияСложная

У новорождённых, получающих хлорамфеникол, может развиться «синдром серого ребёнка». Какова основная причина?

AПочки новорождённого слишком быстро выводят препарат, поэтому дозы выше
BУ новорождённых хлорамфеникол превращается в витамин K
CНоворождённые вырабатывают антитела к препарату
DНезрелое глюкуронирование в печени приводит к накоплению препарата

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: t½ = 7,977 h

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × C_ss. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Константа скорости элиминации

k = ln(40/14,1)/12 = 1,043/12 = 0,08689 h⁻¹

Период полураспада

t½ = 0,693/0,08689 = 7,977 h

Ответ

t½ = 7,977 h

2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: LD = 650,5 mg

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(C_peak/C_trough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (C_peak − C_trough). Средний равновесный уровень равен C_ss,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e^−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Объём распределения

Vd = 0,7·95 = 66,5 L

Необходимый прирост

15 − 6 = 9 mg/L

Нагрузочная доза

LD = 66,5·9/(0,92·1) = 650,5 mg

Ответ

LD = 650,5 mg

На практике дозу округляют до удобного количества.

3.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 2,4 mL

Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация по этикетке

18,2 mL → 250 000 ед./mL

Объём для введения

V = 600 000/250 000 = 2,4 mL

Ответ

V = 2,4 mL

4.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 1,1 mL

От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.

Итоговый объём и концентрация

1,2 + 0,8 = 2 mL

C = 2000/2 = 1000 mg/mL

Объём

V = 1100/1000 = 1,1 mL

Ответ

V = 1,1 mL

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 34,6 mL/h

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Единицы в час

18·96 = 1 728 ед./h

Концентрация

25 000/500 = 50 ед./mL

Скорость помпы

R = 1728/50 = 34,56 ≈ 34,6 mL/h

Ответ

R = 34,6 mL/h

6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: D = 6,5 mcg/kg/min

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Микрограммы в минуту

24·1600 = 38400 mcg/h

38400/60 = 640 mcg/min

На килограмм

D = 640/98 = 6,531 ≈ 6,5 mcg/kg/min

Ответ

D = 6,5 mcg/kg/min

7.Фармакология

Ответ: B · It lowers uric acid over time and does not relieve the pain of an acute attack

Почему это ответ

Allopurinol reduces urate production and is taken daily to prevent attacks. Acute attacks are treated with NSAIDs, colchicine or corticosteroids, and a new rash on allopurinol must be reported.

Ответ

B · It lowers uric acid over time and does not relieve the pain of an acute attack

8.Фармакология

Ответ: D · Незрелое глюкуронирование в печени приводит к накоплению препарата

Почему это ответ

У новорождённых низкая активность глюкуронилтрансферазы, поэтому хлорамфеникол не конъюгируется и накапливается. Высокие концентрации вызывают сосудистый коллапс с серым цветом кожи. Это показывает, как незрелость органов меняет фармакокинетику.

Ответ

D · Незрелое глюкуронирование в печени приводит к накоплению препарата

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics