Клиническая фармакокинетика: шпаргалка-пакет

Листы формул, ключевые шаги методов по каждой теме и тренировочные задачи (8) с полными решениями в конце.

Новые задачиНазад к курсу

В окне печати выберите «Сохранить как PDF», чтобы сохранить копию на своём устройстве.

1Формулы и методы

Клиническая фармакокинетика

Константа скорости и период полувыведения
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Распад первого порядка
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два уровня
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Объём и клиренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Нагрузочная доза
LD = Vd·C/(S·F)
Поддерживающая скорость
R = CL·Css/(S·F)
Средний равновесный уровень
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Установившийся режим
1 − (1/2)ⁿ после n периодов полувыведения; ≈ 97% после 5
Инфузия
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Интервал и доза по пику и минимуму
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт — Голт
CrCl = (140 − возраст) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для женщин
Коррекция при нарушении функции почек
доза × CrCl/норма; Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
  2. Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
  3. Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
  5. Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.

Фармацевтические расчёты

Процентная концентрация
% w/v = g на 100 mL
Количество вещества в растворе
g = % × mL / 100
Концентрация в виде соотношения
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Разведение порошка
конечный объём = растворитель + объём порошка
Концентрация
mg/mL = препарат во флаконе / конечный объём
Метод аллигации
частей H = T − L, частей L = H − T
Вода или основа
0%

Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Суточная доза
mg/day = mg/kg/day × масса тела (kg)
Число приёмов в сутки
число = 24 h / интервал между приёмами (h)
Фунты в килограммы
kg = lb / 2,2
Концентрация инфузионного раствора
ед./mL = ед. в пакете / объём пакета
Скорость помпы
mL/h = доза в час / концентрация
Титруемая инфузия
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза по скорости насоса
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Единицы
1 mg = 1000 mcg

2Тренировочные задачи

1.Клиническая фармакокинетикаСредняя
VCss​ = 4 mg/LR = ? mg/minCL = 600 mL/min

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). У пациента клиренс лидокаина 600 mL/min. Какая скорость инфузии R в mg/min поддерживает равновесный уровень 4 mg/L?

CL = 600 mL/minCss = 4 mg/L
R = mg/min
2.Клиническая фармакокинетикаСложная
65 kg54 · мужчинаSCr 1,3 mg/dLCrCl → τ = ? h

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент (пол: мужчина) в возрасте 54 лет весит 65 kg, креатинин сыворотки 1,3 mg/dL (115 µmol/L). Оцените клиренс креатинина по Кокрофту — Голту: CrCl (mL/min) = (140 − возраст) × масса (kg)/(72 × SCr в mg/dL), × 0,85 для женщин. Обычный режим gentamicin составляет 80 mg каждые 8 h при клиренсе креатинина 100 mL/min. При сохранении дозы интервал удлиняют пропорционально снижению клиренса. Найдите новый интервал дозирования τ. Округлите до одного знака после запятой.

54 годы65 kgмужчинаSCr = 1,3 mg/dL80 mg q8hCrCl номинальные значения 100 mL/min
τ = h
3.Фармацевтические расчётыСредняя
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Раствор имеет пропорциональную концентрацию 1:1000. Вам нужно 0,69 mg. Наберите объём в шприц на 1 mL: каков этот объём V?

1:10000,69 mg
V = mL
4.Фармацевтические расчётыСложная
2,5%120 g+0,5%hydrocortisone? g1%hydrocortisone

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). У вас есть 120 g мази hydrocortisone 2,5%. Сколько граммов m мази hydrocortisone 0,5% нужно добавить, чтобы получить мазь 1%? Округлите до целого грамма.

120 g · 2,5%0,5%1%
m = g
5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСредняя
25 000 ед.250 mLheparin? mL/h70 kg20 ед./kg/h

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пакет содержит 25 000 ед. гепарина в 250 mL. Назначено 20 ед./kg/h пациенту массой 70 kg. С какой скоростью R настроить помпу, в mL/h? Округлите до одного знака после запятой.

25 000 ед./250 mL20 ед./kg/h70 kg
R = mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапииСложная
500 mg250 mLdobutamine37 mL/h68 kg? mcg/kg/min

Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия dobutamine 500 mg в 250 mL идёт со скоростью 37 mL/h. Масса пациента 68 kg. Какую дозу D в mcg/kg/min получает пациент? Округлите до одного знака после запятой.

500 mg/250 mL37 mL/h68 kg
D = mcg/kg/min
7.ФармакологияСредняя

Почему длительный приём пероральных кортикостероидов нельзя прекращать внезапно?

  1. AНадпочечники подавлены и могут вырабатывать недостаточно кортизола
  2. BОтмена вызывает внезапный подъём глюкозы крови
  3. CПри отмене лекарство образует токсичные метаболиты
  4. DИммунная система немедленно атакует печень и надпочечники
8.ФармакологияСложная

Which heart failure drug improves symptoms and reduces hospital admissions but has not been shown to reduce mortality?

  1. ADigoxin
  2. BAn ACE inhibitor
  3. CA mineralocorticoid receptor antagonist such as spironolactone
  4. DA beta blocker such as bisoprolol

3Растворы

1.Клиническая фармакокинетика

Ответ: R = 2,4 mg/min

Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Клиренс в L/min

600 mL/min = 0,6 L/min

Скорость инфузии

R = 0,6·4 = 2,4 mg/min

Ответ

R = 2,4 mg/min
2.Клиническая фармакокинетика

Ответ: τ = 13,4 h

Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Клиренс креатинина (Кокрофт — Голт)

CrCl = (140 − 54)·65/(72·1,3) = 59,72 mL/min

Новый интервал

τ = 8·100/59,72 = 13,4 h

Ответ

τ = 13,4 h

На практике интервал округляют до удобного значения, например 12, 24, 36 или 48 h.

3.Фармацевтические расчёты

Ответ: V = 0,69 mL

От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.

Концентрация в mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Объём

V = 0,69/1 = 0,69 mL

Ответ

V = 0,69 mL
4.Фармацевтические расчёты

Ответ: m = 360 g

Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Части по методу аллигации

2,5%: 1 − 0,5 = 0,5 частей
0,5%: 2,5 − 1 = 1,5 частей

Пересчитайте на имеющееся количество

m = 120·1,5/0,5 = 360 g

Ответ

m = 360 g

Проверка: 120 g + 360 g = 480 g мази 1%.

5.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: R = 14 mL/h

Инфузии гепарина и инсулина: концентрация = единицы в пакете/объём пакета (ед./mL). Скорость помпы (mL/h) = единицы в час/концентрация, а единицы в час = mL/h × концентрация. При назначении по массе тела сначала ед./h = ед./kg/h × масса тела. Объём болюса = нужные единицы/концентрация во флаконе. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Единицы в час

20·70 = 1 400 ед./h

Концентрация

25 000/250 = 100 ед./mL

Скорость помпы

R = 1400/100 = 14 mL/h

Ответ

R = 14 mL/h
6.Дозирование в педиатрии и интенсивной терапии

Ответ: D = 18,1 mcg/kg/min

Титруемые инфузии: сначала найдите концентрацию в mcg/mL (mg × 1000/mL). При назначении по массе тела mcg/min = mcg/kg/min × масса тела. Затем mL/h = mcg/min × 60/концентрация. В обратную сторону: mcg/kg/min = mL/h × концентрация/(60 × масса тела). Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.

Концентрация

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Микрограммы в минуту

37·2000 = 74000 mcg/h
74000/60 = 1233 mcg/min

На килограмм

D = 1233/68 = 18,14 ≈ 18,1 mcg/kg/min

Ответ

D = 18,1 mcg/kg/min
7.Фармакология

Ответ: A · Надпочечники подавлены и могут вырабатывать недостаточно кортизола

Почему это ответ

Терапия стероидами подавляет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось. Резкая отмена может вызвать надпочечниковый криз, поэтому дозы снижают постепенно.

Ответ

A · Надпочечники подавлены и могут вырабатывать недостаточно кортизола
8.Фармакология

Ответ: A · Digoxin

Почему это ответ

ACE inhibitors (or ARBs/ARNI), beta blockers, mineralocorticoid antagonists and SGLT2 inhibitors reduce mortality in heart failure with reduced ejection fraction. Digoxin improves symptoms and reduces admissions without reducing mortality.

Ответ

A · Digoxin

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics